作者：森林

2021年12月8日，全球首款皮下注射PD-L1抗體藥物恩維達^?（恩沃利單抗注射液）首批處方在各省市落地。

同一天，恒瑞醫藥皮下注射PD-1抗體SHR-1901在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺網站登記了一項1期臨床試驗。PD-1/PD-L1競爭再度升級！

來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺

SHR-1901是恒瑞醫藥研發第2款PD-1抗體，采取了皮下注射的差異化設計，能夠為患者提供更多的治療方案，并且能夠延長給藥周期。

本次啟動的是一項非隨機化、開放、單臂的中國境內1期臨床，旨在評估SHR-1901在晚期惡性腫瘤受試者中的安全性。該試驗計劃入組180例患者，試驗組患者將接受不同劑量的SHR-1901皮下注射治療，每4周給藥一次。研究的主要終點為劑量限制性毒性、最大耐受劑量和RP2D，評價時間為第一周期用藥后第8天、第15天和第21天。試驗的次要終點為評估SHR-1901在晚期惡性腫瘤受試者中的藥代動力學（PK）特征、有效性、藥效動力學（PD）特征、以及免疫原性。

深度布局PD-1/PD-L1

截至目前，國內已有11款PD-1/PD-L1抗體獲批上市，還有超百項PD-1/PD-L1臨床登記，競爭激烈程度可見一斑。

有人認為中國的PD-1沒有未來，但是筆者認為雖然PD-1/PD-L1賽道內卷，但未被滿足的臨床需求仍然存在。

數據來源：藥智數據

對腫瘤治療來說，PD-1/PD-L1堪稱一個百年難遇的靶點，也是最成功的信號通路，其療效得到驗證。而且，PD1/PD-L1還是腫瘤免疫治療聯用藥物的不二之選。所以即使已經擁有成功上市PD1抗體的恒瑞，也依然不遺余力地開發二代PD1抗體。

恒瑞已獲批的卡瑞利珠單抗，是銷售額最高的國產PD-1抗體，但因血液瘤毒性問題被Incyte退回海外權益。且在2021 年屢遭挫折，先是因醫保降價、進院難等因素導致銷售額環比下滑，后在 2021 最新醫保談判中又未將新適應癥談進醫保。

此時，開發第二款 PD-1 單抗，一方面可以借助恒瑞優秀的醫學團隊以及過往開發 PD-1 積累的經驗而實現快速推進；另一方面，通過皮下注射制劑的方式殺出重圍不失為一種破局之策。

與靜脈注射相比，皮下注射制劑能夠提高患者的依從性，節約醫療資源；為血管受限患者提供了新選擇；且皮下注射劑型副作用減少。上個月，康寧杰瑞、思路迪、先聲藥業三家合作開發的皮下注射PD-L1抗體「恩沃利單抗」已獲批上市，打響了新劑型競爭的第一槍。

而且口服劑型的PD-L1也已經在路上了，便利性將更進一步。目前國內已有貝達藥業、紅日藥業、再極醫藥、阿諾醫藥等藥企申報PD-L1小分子抑制劑臨床研究。

顯然，盡管內卷，PD-1/PD-L1并沒有成為藥企的棄子，相反，尋找差異化成了各家推進的重要方向。

厚積薄發，掌握自主權

眾所周知，原創藥研發風險高、投入大、周期長。研究人員篩選出1萬個化合物，只有不到10個能進入臨床，最后可能僅有一兩個獲批上市。一款創新藥從研發到投入市場，大約需要10年-15年，而且錯一步就很可能要全部推倒重來。

雖然創新研發過程不易，但恒瑞仍然堅持自主創新，努力“把命運掌握在自己手里”。

恒瑞經過多年布局，創新藥也已步入收獲期。藥智數據顯示，目前恒瑞已有8款創新藥獲批上市。恒瑞還有上百款創新藥處于申請臨床及以上階段，其中11款（9款1類新藥）已/即將報產。

恒瑞已建立多種新技術新藥物形式的平臺，包括PROTAC、ADC、雙抗/多抗、RNA藥物、基因治療等。

PROTAC方面，開發了新型E3連接酶配體，多個PROTAC藥物在研。

ADC方面，開發了抗體偶聯TLR7/8激動劑偶聯、抗體偶聯艾日布林等新型ADC技術。有超過22款新藥在研，其中6款ADC新藥已申報臨床，包括二代HER2 ADC，Trop2 ADC、Claudin 18.2 ADC等。

雙抗方面，建立了HOT-Ig新型雙抗技術平臺。恒瑞醫藥已經申報了PD-L1/TGFβ雙抗，在研的雙抗包括PD-L1/CD47雙抗（SIRPγ融合）、GCGR/GLP-1R雙抗（抗體融合GLP-1）、VEGF/Ang2雙抗、PD-L1/4-1BB雙抗、PD-1/TGFβ雙抗、CEA/CD3雙抗、PVRIG/TIGIT雙抗。

在腫瘤疫苗、RNA藥物、基因療法方面，恒瑞也有布局。

另外，今年以來，恒瑞醫藥公布了多個合作項目，包括萬春醫藥的GEF-H1激活劑普那布林，天廣實的CD20單抗MIL62，瓔黎藥業的PI3kδ抑制劑YY-20394，基石藥業的CTLA-4單抗CS1002注射液。

12月8日，恒瑞醫藥又宣布與法國Iktos簽署了AI新藥研發平臺戰略合作協議。

不過恒瑞也并非一帆風順，甚至可以說跌宕坎坷。

在BD方面，恒瑞醫藥與萬春醫藥合作的普那布林進展并不順利。

在國際化方面，進展緩慢。雖然今年年初恒瑞才下定決心要走向世界，但恒瑞其實多年前就已在布局海外市場，只是效果不明顯。目前，無論是仿制藥還是創新藥在海外都難覓恒瑞身影。

只有堅持自主創新，擁有過硬的核心技術，才能把命運掌握在自己手里。有恒心者事竟成，希望恒瑞能補齊短板，發揮長處，做一流藥企。

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