對于幾家頭部CAR-T細胞療法公司而言，將其CAR-T產品的適應癥往更前線拓展無疑是提高產品競爭力、奪取市場領先地位的重要途徑之一。

目前在美國，已獲批的5款CAR-T產品均為三線以后療法，分別來自諾華、BMS、吉利德3家公司。在今年上半年，Yescarta以3.38億美元銷售額領跑CD19 CAR-T賽道，Kymriah在同一時期帶來了2.98億美元的收入。

國外已獲批上市的CAR-T產品

截至2021年12月，Insight數據庫整理

今年6月起，CAR-T二線療法硝煙彌漫，三家領軍企業陸續公布了3期數據。BMS的Breyanzi首先宣布在R/RLBCL二線療法3期臨床中取得成功，吉利德緊接著也公布了Yescarta二線3期臨床ZUMA-7研究的積極結果。諾華的Kymriah同樣開展了二線治療侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的III期臨床BELINDA研究，不過遺憾錯過了EFS主要終點。

在近日召開的ASH大會上，吉利德又將戰線擴展到了一線治療領域。12月13日，該公司公布了2期研究ZUMA-12最新數據，據新聞稿，這是首個評估CAR-T用于高危大B細胞淋巴瘤（LBCL）一線治療的臨床研究（摘要#739）。

來自：吉利德官網

ZUMA-12是一項開放標簽、全球多中心單臂2期臨床，入組了42位高危LBCL成人患者，試驗主要終點為根據Lugano分類的完全緩解率（CRR），關鍵次要終點包括ORR、DoR、EFS、PFS、OS以及不良事件發生頻率。

結果顯示，單次輸注Yescarta后，89%的可評估患者達到緩解（ORR），其中78%在中位隨訪15.9個月時獲得完全緩解（CR），實現緩解的中位時間為1個月。數據截止時，仍有73%的可評估患者有持續緩解。尚未達到中位緩解持續時間(DOR)、無事件生存期(EFS)和無進展生存期(PFS)，預計12個月DOR率為81%，EFS率為73%，PFS率為75%，OS率為91%。

安全性方面，在ZUMA-12中觀察到的結果與Yescarta既往數據一致。8%的患者發生CRS事件，23%的患者發生≥3級神經系統不良反應，其中包括1例因COVID-19導致的5級不良事件。在數據截止時，所有CRS和大多數（28/29）任意級別的神經系統事件已經得到解決。

同時，在這次的ASH大會中，吉利德還公布了Yescarta的多項數據，包括首個關鍵臨床的5年生存數據（ZUMA-1研究）、二線治療R/RLBCL的最新數據（ZUMA-7研究）、針對復發或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（包括濾泡性淋巴瘤）的2年更新數據（ZUMA-5研究）。

來自：吉利德官網

ZUMA-1研究：5年生存率達42.6%

Yescarta是首個公布5年生存數據的CAR-T療法。根據吉利德新聞稿，在ZUMA-1研究中，在單次輸注Yescarta后患者的五年總生存（OS）率為42.6%（95%CI，32.8–51.9），中位生存時間尚未達到。在完全緩解（CR）的患者中，92%在此期間不需要額外的抗癌藥物治療，表明這部分患者已經治愈。而在CAR-T療法出現之前，這部分患者平均預期壽命只有6個月。

二線療法：已遞交sBLA，預計2022H1獲批

ZUMA-7研究于2017年啟動，是首個也是規模最大的CAR-T細胞療法用于二線治療R/RLBCL的3期隨機研究，在全球77個中心招募了359名患者。在12月12日的ASH大會全體會議上，吉利德發布了這項臨床試驗數據，并同步發表于NEJM。

中位隨訪超過兩年，該研究達到了無事件生存的主要終點（EFS；風險比0.398；95%CI：0.308-0.514，P<0.0001）。較之標準療法（SOC），Yescarta治療組兩年后存活且不需要額外癌癥治療或發生癌癥進展的患者增加了2.5倍（40.5%與16.3%），中位EFS增加了四倍（8.3個月與2.0個月）。

在今年10月，吉利德已經向FDA遞交了Yescarta二線適應癥的sBLA申請并被授予優先審評，PDUFA日期為2022年4月。

國內首款獲批的CAR-T療法阿基侖賽注射液正是復星凱特根據Yescarta?經技術轉移而本地化生產的產品。隨著吉利德在海外的適應癥拓展，阿基侖賽也有望由此獲益。今日，復星凱特還申報了第2款新藥FKC889，大概率也是細胞療法產品。

來自：CDE官網

聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容！