2月9日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，康寧杰瑞有兩款1類新藥獲得臨床試驗默示許可。根據公開資料，這兩款新藥分別為：1）抗PD-L1/OX40雙特異性抗體KN052注射液，擬開發用于治療晚期實體瘤患者；2）重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白注射液（KN046），擬開發用于聯合阿昔替尼治療晚期非小細胞肺癌患者。

截圖來源：CDE官網

1、KN052：抗PD-L1/OX40雙抗

根據康寧杰瑞公開信息，KN052是該公司利用其Fc異二聚體平臺技術研發的一款抗PD-L1/OX40雙特異性抗體，擬開發治療實體腫瘤。根據CDE官網，本次為該產品首次獲得臨床試驗默示許可。

OX40（又稱CD134）是一類重要的T細胞共刺激分子。OX40的免疫調節作用一方面是通過調控效應T細胞的增殖和存活從而增強免疫活性，另一方面是抑制調節性T細胞（Tregs）的活性和增殖。如果將免疫檢查點抑制劑如抗PD-1抗體比喻為“去掉抑制免疫系統的剎車”，那么，刺激免疫反應的OX40激動劑就像是“踩下油門”，其設計目的就是提高T細胞效應，增強免疫應答。

▲KN052藥物結構和藥物特點（圖片來源：參考資料^[2]）

據康寧杰瑞早前披露的資料，KN052具有以下藥物特點：1）PD-L1拮抗劑和OX40激動劑在同一分子中產生活性；2）串聯結構用于抗原結合結構域排列以減弱抗OX40毒性；3）具有完整Fc功能的野生型IgG1 Fc。此前，KN052已經在MC38腫瘤模型中，顯示出具有協同抗腫瘤活性。

2、KN046：PD-L1/CTLA-4雙抗

KN046為康寧杰瑞自主研發的可同時靶向PD-L1/CTLA-4的雙特異性抗體。根據康寧杰瑞公開資料，KN046的創新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

此前，KN046已經在中國獲得過多次臨床試驗默示許可，本次其獲批的適應癥為聯合阿昔替尼治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。公開資料顯示，2021年4月，康寧杰瑞宣布與輝瑞（Pfizer）達成臨床試驗合作，評估KN046與新一代酪氨酸激酶抑制劑阿昔替尼聯合用藥，用于一線治療NSCLC的有效性和安全性。根據合作內容，聯合用藥將首先展開一項多中心、開放標簽的2期臨床研究，評估KN046聯合阿昔替尼用于治療晚期NSCLC患者的有效性、安全性和耐受性。該試驗作為潛在免化療方案，將為晚期NSCLC患者帶來新的希望。

根據康寧杰瑞于近期（2月10日）發布的新聞稿，KN046已經在澳大利亞、美國、中國開展覆蓋NSCLC等十余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗。目前其有四個注冊臨床試驗正在進行中。此外，KN046還曾獲得美國FDA授予用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。

參考資料：

[1]CDE官網-臨床試驗默示許可. Retrieved Feb 9，2022.From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] 康寧杰瑞生物制藥投資人演示材料.Retrieved Dec 29，2021.From file:///C:/Users/yang_xinyuan/Desktop/164074740091990.pdf

[3] 康寧杰瑞PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046與輝瑞英立達? (阿昔替尼)聯合開展二期臨床.Retrieved Apr 29，2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/YdyoWUWK30XGARfEuKvR9g

[4] KN026聯合KN046 Ⅱ期臨床研究完成全部患者入組. Retrieved Jan 13，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/ZB8WoWQP2RwREFHWCPdcwQ

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