2月17日，信達生物宣布，公司自主研發的重組全人源抗前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）單克隆抗體（研發代號：IBI306）的兩項中國關鍵注冊臨床研究——CREDIT-1研究（治療非家族性高膽固醇血癥 [non-FH] 合并高危/極高危心血管風險）和 CREDIT-4 研究（治療非家族性高膽固醇血癥 [non-FH] 和雜合子型家族性高膽固醇血癥 [HeFH]），均達到主要研究終點。CREDIT-1 和 CREDIT-4 相關研究結果將在未來的國際學術會議上予以公布。

截至目前，IBI306三項主要關鍵注冊臨床研究均已完成且均順利達到主要研究終點，其中CREDIT-2研究（治療雜合子型家族性高膽固醇血癥 [HeFH]）已于2021年8月達到臨床終點。信達生物計劃就遞交IBI306用于原發性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的適應癥上市申請與國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）進行溝通。

IBI306是信達生物制藥自主研發的創新生物藥，IgG2全人源單克隆抗體，能特異性結合PCSK-9分子，通過減少PCSK-9介導的低密度脂蛋白受體（LDLR）內吞來增加LDLR水平，繼而增加 LDL-C清除，降低LDL-C水平。

截至目前，IBI306 的三項注冊臨床研究均達到主要研究終點。I/II 期研究成果刊登于國際知名的心臟病學雜志 JACC 子刊 JACC Asia；首個完成的CREDIT-2 III 期研究結果也被2022年美國心臟病學會年會（ACC 2022）接收。

CREDIT-1研究是一項評估中國非家族性高膽固醇血癥（高膽固醇血癥合并高危/極高危心血管風險）患者應用IBI306療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要臨床終點為治療48周LDL-C較基線下降百分率。

CREDIT-1研究結果顯示，在中國非家族性高膽固醇血癥 (non-FH) 合并高危/極高危心血管風險患者中，IBI306各劑量組連續治療48周后，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）相對基線下降水平，較安慰劑組均有顯著改善（450 mg Q4W 組：最小二乘估計組間差異為-65.04%，97.5% 置信區間為-70.22%~-59.86%，P<0.0001；600 mg Q6W 組：最小二乘估計組間差異為-57.31%，97.5% 置信區間為-63.95%~-50.68%，P<0.0001）。

CREDIT-4研究是一項評估中國高膽固醇血癥（包含非家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥）患者應用IBI306療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主要臨床終點為治療12周LDL-C較基線下降百分率。

CREDIT-4研究結果顯示，在中國 non-FH 和 HeFH 患者中，IBI306治療12周后LDL-C相對基線下降水平較安慰劑組也有明顯改善（450 mg Q4W 組最小二乘估計組間差異為-63.02%，95% 置信區間為-66.48%~-59.56%，P<0.0001）。上述兩項研究在整個研究期間，IBI306 總體安全性良好，與已上市同類產品安全性特征相似。

CREDIT-2研究是一項評估中國雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應用IBI306療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04759534）。主要療效終點為治療12周LDL-C較基線下降百分率。8月12日，信達宣布這項關鍵3期臨床達到主要終點，這也是 IBI306 首個達到終點的關鍵 3 期臨床。

CREDIT-2研究顯示，在接受他汀和/或依折麥布治療的中國雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用IBI306連續治療12周后，與安慰劑相比，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平獲得顯著改善。整個研究期間IBI306總體安全性良好，與其他已上市PCSK-9抑制劑已報道的安全性特征相似。

高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中等心血管疾病的獨立風險因素，嚴重威脅人們健康，中國高膽固醇血癥的患病率高達 26.3%。他汀類藥物依然是高膽固醇血癥的主要治療方法，但不少患者在接受治療后仍無法達到 LDL-C 降低的治療目標，而且因疾病本身存在種族差異性，中國人群接受高強度他汀治療存在安全性顧慮。

PCSK-9抑制劑作為近年來能強效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治療方案，逐漸得到臨床醫生的認可，但中國市場目前僅有進口品種，經濟性和便利性存在一定局限。IBI306是信達自主開發的創新型生物藥，是國內率先開展長期、大規模、隨機雙盲三期臨床研究的PCSK-9抑制劑，并探索和優化了長間隔給藥的治療方案。

（原文有刪減）

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