3月3日，LEXEO Therapeutics宣布，其在研基因療法LX1001，在治療APOE4純合子阿爾茨海默病患者的1/2期臨床試驗中獲得積極數據。LX1001是一種基于腺相關病毒（AAV）的在研基因療法，旨在將表達保護性載脂蛋白E2（APOE2）的轉基因遞送到攜帶兩個APOE4等位基因的阿爾茨海默病患者的中樞神經系統（CNS），以阻止或減緩疾病進展。

阿爾茨海默病是導致成年后期認知功能下降的主要原因，具有復雜的中樞神經系統病理。載脂蛋白E（APOE）是腦內膽固醇的主要轉運蛋白。常見的APOE等位基因包括APOE4、APOE3和APOE2，其中E4等位基因增加發病風險并降低發病年齡，E2等位基因降低發病風險并顯著延遲發病年齡。APOE4純合子患者攜帶兩個E4等位基因拷貝，他們的發病風險最高，發生阿爾茨海默病的可能性大約是普通人群的15倍。

LX1001的設計通過一次性治療將保護性APOE2基因遞送至CNS，用于治療APOE4相關的阿爾茨海默病。它已經獲得美國FDA授予的快速通道資格。

▲LX1001的作用機制（圖片來源：LEXEO公司官網）

這項開放標簽、劑量范圍探索1/2期臨床試驗，在約15例50歲以上阿爾茨海默病患者中評估LX1001的安全性和耐受性，這些患者均攜帶兩個APOE4等位基因拷貝。在接受低劑量LX1001治療的隊列1患者（n=4）中：

在所有隨訪時間超過3個月的患者中都觀察到腦脊液中的APOE2蛋白表達。

在隨訪時間超過12個月的兩名患者中，腦脊液中的tau蛋白水平和磷酸化tau蛋白水平與基線相比降低。新聞稿指出，tau蛋白水平和磷酸化tau蛋白水平是反映阿爾茨海默病患者大腦關鍵病理變化的生物標志物。

LX1001的總體耐受性良好，迄今為止未發生嚴重不良事件。

參考資料：

[1] LEXEO Therapeutics Announces Positive Initial Data from Ongoing Phase 1/2 Clinical Trial of AAV-based Gene Therapy Candidate LX1001 in Patients with Alzheimer’s Disease. Retrieved March 2, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/02/2395277/0/en/LEXEO-Therapeutics-Announces-Positive-Initial-Data-from-Ongoing-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-AAV-based-Gene-Therapy-Candidate-LX1001-in-Patients-with-Alzheimer-s-Disease.html

（藥明康德）

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