嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor，CAR）-T 細胞（CAR-T）是指通過基因修飾技術，將病毒等載體導入自體或異體T細胞，從而表達由抗原識別結構域、鉸鏈區、跨膜區、共刺激信號激活區等組成的嵌合抗原受體（CAR）而形成的一種可以識別某種特定抗原的T細胞。CAR-T 輸注到患者體內后，可與腫瘤細胞表面特異性抗原相結合而激活，通過釋放穿孔素、顆粒酶等直接殺傷腫瘤細胞達到治療腫瘤的目的。
目前世界上產業化領先的CAR-T產品是自體細胞治療產品，產品制備主要流程如圖1。
圖1：CAR-T產品周期圖
由于產品的生產從醫院段病人采血開始，CAR- T產品生產的質量管控比傳統生物藥更為復雜，質量體系應當覆蓋產品生產的全過程，包括單采血，血包運輸，生產/存儲，冷鏈運輸，復融，回輸，等各方面的質量控制。
2021年6月，國家藥品監督管理局正式批準復星凱特靶向人CD19自體CAR-T細胞治療產品奕凱達?（阿基侖賽注射液）的新藥上市申請，該藥品為中國首個獲批準上市的細胞治療類產品，用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/rLBCL）成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原發縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉化的DLBCL1。駕玉生物致力于GMP質量服務，全方位與復星凱特一起開拓與細胞治療產品相匹配的創新質量體系與管理，助力中國細胞治療領域的高質量發展。GMP質量體系的審計從生產端，一直延伸到治療中心端。在美國Kite（凱特），復星凱特，駕玉生物三方的共同努力下，從2020年12月起，駕玉生物協助完善復星凱特完善阿基侖賽注射液（奕凱達?）商業化運作的臨床治療中心質量認證體系。截至2022年2月，駕玉生物對復星凱特已經完成認證的全國多家治療中心進行再認證。作為質量體系非常重要的一環，對治療中心的質量認證將以最大限度地保障患者的用藥安全，同時保證高端生物藥的有效性。
為規范和指導嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產品申請上市注冊時風險管理計劃的撰寫，國家藥審中心組織制定了《嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療產品申報上市臨床風險管理計劃技術指導原則》，并于2022年1月29日發布并實施。為進一步降低 CAR-T 細胞治療產品的安全風險，保護患者，該指導原則也要求應采取額外風險最小化措施。主要包括上市許可持有人對醫療機構的評估和認證、開展醫務人員和患者的教育培訓并保證培訓效果、發放患者提示卡等。其中對上市許可持有人對醫療機構的評估和認證的要求如下：“為了最大限度地降低與CAR-T 細胞用藥相關的安全風險，上市許可持有人應對醫療機構進行評估和認證。應至少包括單采（如需）、輸注前處理（如復融、稀釋等）、輸注、不良反應處理（如急救人員、設備、藥品等）等過程的硬件、軟件、人員資質等方面。”
CDE發布了最新指導原則，復星凱特與駕玉生物攜手走在前沿。復星凱特作為中國CAR-T產業化第一個取得成功的企業，與駕玉生物國家化GMP高端服務有機結合，一同見證中國CAR-T為代表的細胞與基因治療領域時代的開啟。
