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CAR-T新突破:細胞少用80% 體內活性還能一樣強?

2022-06-17 16:14:54來源:藥明康德瀏覽量:371

日前,NeoImmuneTech公司宣布,其長效人類IL-7因子NT-17,與靶向CD19的CAR-T療法聯用,治療CD19陽性B細胞淋巴瘤和急性髓系白血病(AML)的體內研究在《自然》子刊Nature Communications上發表。研究顯示,在小鼠模型中,NT-17顯著提高了CAR-T療法對AML和B細胞淋巴瘤的療效。

在過去10年里,CAR-T細胞療法已經成為治療難治性血液癌癥的重要手段。然而,目前手段仍然不能一致地維持CAR-T細胞的長久記憶反應和體內的長期持久性,這可能導致腫瘤細胞逃逸和疾病復發。

NT-17是一種將人類IL-7細胞因子與抗體Fc端融合構成的長效重組蛋白。它能夠顯著延長IL-7在血液中的半衰期。IL-7在T細胞的發育和生存中起到重要作用。當T細胞數量少的時候,生理水平的IL-7能夠刺激T細胞的擴增。

IL-7的作用機制(圖片來源:NeoImmuneTech公司官網)

在這項研究中,科學家檢測了NT-17與靶向CD19的CAR-T細胞聯用的結果。在小鼠模型中,NT-17與靶向CD19的CAR-T細胞聯用,與CAR-T細胞療法相比,更為顯著地縮小了小鼠體內的腫瘤。而且,這一組合顯著改善了CAR-T細胞的生存期。

NT-17與靶向CD19的CAR-T細胞聯用的效果(圖片來源:參考資料[2])

NT-17與靶向CD33的CAR-T療法聯用也獲得類似的效果。值得一提的是,NT-17通過提高每個CAR-T細胞的腫瘤殺傷能力和促進CAR-T細胞的體內擴增,可以減少提供生存獲益所需的CAR-T細胞療法的劑量。在小鼠模型中,與NT-17聯用,可以將CAR-T療法的輸注數目從1.25X10^6個減少到2.5X10^5個,仍然獲得相同甚至更強的體內活性。

NeoImmuneTech公司總裁兼首席執行官Se Hwan Yang博士說:“Nature Communications發表的這一研究顯示了NT-17在細胞療法方面的廣泛應用潛力。”目前,NT-17正在多項臨床試驗中接受評估,作為單藥或與其它免疫療法聯用,治療多種血液癌癥和實體瘤。

參考資料:

[1] A Study in Nature Communications Reports that NeoImmuneTech's NT-I7 Enhances CAR-T Cell Expansion, Persistence and Anti-tumor Activity. Retrieved June 16, 2022, from http://neoimmunetech.com/board/view.html?Ncode=b1&number=171&sWord=&n_list=0&page=1

[2] Kim et al., (2022). A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR T cell expansion, persistence, and anti-tumor. Nature Communications, https://doi.org/10.1038/s41467-022-30860-0


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