7月25日，恒瑞醫藥發布新聞稿稱，其兩項聯合療法已在中國獲批開展1b/2期臨床研究，分別針對晚期實體腫瘤和晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。兩項聯合療法涉及恒瑞醫藥多款在研新藥，包括抗PD-L1抗體阿得貝利單抗、可激活和促進抗腫瘤T細胞應答的SHR-1802、以HER2為靶點的抗體偶聯藥物（ADC）SHR-A1811、抗HER2靶向藥吡咯替尼等。

阿得貝利單抗與SHR-1802聯合療法

此次恒瑞醫藥獲批開展的是一項SHR-1802聯合阿得貝利單抗治療晚期實體腫瘤的開放、多中心的1b/2期臨床研究。其中，注射用SHR-1802為恒瑞醫藥自主研發和生產的人源化單克隆抗體，可激活和促進抗腫瘤T細胞應答，發揮抗腫瘤作用。恒瑞醫藥在新聞稿中表示，中國尚無同類產品獲批上市。此外，SHR-1802聯合PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗及多靶點酪氨酸激酶抑制劑法米替尼治療晚期實體瘤的1b/2期探索性研究也正在進行中。

阿得貝利單抗注射液（SHR-1316）是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。2022年1月，阿得貝利單抗聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的新藥上市申請獲得NMPA受理。目前，多項阿得貝利單抗注射液的臨床研究正在進行，以評估其在各類實體腫瘤的抗腫瘤作用。

以靶向程序性死亡受體及其配體（PD-1/PD-L1）為代表的免疫檢查點抑制劑在惡性腫瘤治療中已取得突破性進展。然而，免疫檢查點抑制劑單藥治療針對大部分腫瘤患者的療效有限，聯合治療是腫瘤免疫治療的發展方向。當下，多項研究提示免疫治療聯合靶向治療、免疫治療聯合化療、雙免聯合方案具有協同增效的抗腫瘤作用，并成為肺癌、食管癌、肝癌、黑色素瘤、腎癌等多個瘤種的標準治療方案。

SHR-A1811與吡咯替尼或阿得貝利單抗聯合療法

此次恒瑞醫藥獲批開展的是一項注射用SHR-A1811聯合吡咯替尼或阿得貝利單抗在人類表皮生長因子受體2（HER2）異常的晚期NSCLC受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學及有效性的1b/2期臨床研究。

其中，SHR-A1811是恒瑞醫藥自主研發的、以HER2為靶點的ADC。它可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合并內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。目前，該產品已開展多項1~3期臨床研究，涵蓋HER2表達或突變的晚期實體瘤、晚期乳腺癌、晚期胃癌或胃食管結合部腺癌、晚期結直腸癌和晚期非小細胞肺癌。

吡咯替尼是恒瑞醫藥自主研發并擁有知識產權的1類創新藥，為一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，也是一款抗HER2靶向藥。繼2018年8月獲得有條件批準上市后，該藥于2020年7月獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）完全批準，2022年6月獲批第二項適應癥。目前，吡咯替尼獲批適應癥有：聯合卡培他濱用于治療HER2陽性、接受過曲妥珠單抗的復發或轉移性乳腺癌患者；與曲妥珠單抗和多西他賽聯合，用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。

肺癌是發病率和死亡率均較高的一類惡性腫瘤，其中NSCLC約占85%。HER2異常是NSCLC中一種重要的分子亞型。恒瑞醫藥在新聞稿中表示，目前全球尚無針對HER2異常NSCLC的靶向藥物上市，傳統的治療推薦主要為化療或免疫治療。因此，探索新型靶向及靶向聯合治療或可為HER2異常的NSCLC患者提供更多的治療選擇。

參考資料：

[1]恒瑞醫藥創新藥PD-L1抑制劑阿得貝利單抗與SHR-1802聯合療法獲批臨床. Retrieved Jul 25, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/gjigzcdQxQQ-X3t03rJjMA

[2]恒瑞醫藥創新藥SHR-A1811聯合治療晚期非小細胞肺癌獲批臨床. Retrieved Jul 25, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/QiPbzPNkZfW0dHVPlRdRgA

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