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超11億美元!默沙東探索阿爾茲海默癥治療新靶點

2022-08-11 11:11:29來源:藥方舟瀏覽量:545


8月9日,默沙東/Cerevance宣布二者達成戰略合作協議,即利用Cerevance專有的NETSseq轉錄組學技術平臺發現治療阿爾茨海默病的新靶點,該技術旨在將注意力集中在患病大腦中表達過多或表達不足的蛋白質上。與此同時,作為合作的一部分,默沙東還將獲得Cerevance一個處于研發階段的阿爾茨海默病項目。


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根據協議,Cerevance將獲得默沙東支付的2500萬美元預付款,并有資格獲得總計約11億美元的開發和商業里程碑付款以及從合作中獲得的批準產品銷售的潛在特許權使用費

默沙東曾在阿爾茨海默病新藥研發領域做出過很大努力。Verubecestat是默沙東自主研發的口服BACE(β位淀粉樣前體蛋白裂解酶1)抑制劑,可以抑制Aβ的產生,推測其可能有促進改善阿爾茨海默病的效果。2017年,默沙東宣布終止Verubecestat 的III期臨床試驗EPOCH(protocol 017),并聲稱其幾乎不可能得到積極的臨床結果;2018年,默沙東還終止了Verubecestat治療前驅性阿爾茨海默癥的另一項III期試驗,此前研究人員也表示該治療不太可能顯示出積極的益處/風險比。

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NETSseq技術平臺(來源:Cerevance官網)

根據Cerevance的說法,其NETSseq技術可以測量更多基因的表達,包括在成熟大腦中以低水平表達的基因。截至目前,NETSseq技術平臺已被用于分析不同年齡和大腦區域內“數千個”死后,健康和患病的人類腦組織樣本中的特定細胞群。這些分析能夠揭示在動物模型或分化的人類干細胞中難以看到神經退行性和精神疾病的生物學途徑因此,NETSseq技術平臺可以揭示新的治療靶點,通過調節這些新靶點可以糾正神經回路或減緩疾病過程。

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Cerevance公司在研產品(來源:Cerevance官網)

今年4月,Cerevance公司潛在“first-in-class”口服帕金森病在研療法CVN424在II期臨床試驗中獲得積極結果。CVN424的發現就是基于NETSseq技術平臺,CVN424可以選擇性靶向與帕金森病相關的多巴胺D2受體依賴性間接信號通路,旨在產生和左旋多巴或腦深部刺激相同的積極效果的同時,避免不良反應。

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CVN424 結構(來源:JMC)

Cerevance首席科學官Mark Carlton博士說:“隨著CVN424在帕金森病患者中的II期臨床試驗取得積極效果后,我們與默沙東建立了這種合作關系,其代表了一個重要的里程碑,并加強了我們對NETSseq技術平臺的承諾。”

參考文獻:
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c02081


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