8月23日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，禮來公司（Eli Lilly and Company）申報了1類新藥peresolimab注射液的臨床試驗申請。公開資料顯示，這是一款可結合并激動PD-1受體的單克隆抗體，具有成為“first-in-class”療法的潛力，目前已在海外完成一項治療類風濕性關節炎的2期臨床試驗。
PD-1靶點在腫瘤治療中已經發揮了極其重要的作用。但這一靶點在自身免疫疾病治療中的潛力還遠遠未被發掘，這一潛力是由PD-1通路的功能決定的。動物模型中已有研究顯示，PD-1/L1與多種自身免疫性疾病的發生有關，包括系統性紅斑狼瘡、心肌炎、類風濕關節炎和炎癥性腸病等。該信號通路通過調節淋巴結細胞激活，調節T細胞功能，影響免疫耐受發揮作用。因此，科學家們也在探索PD-1激動劑在自身免疫性疾病中的應用。PD-1激動劑可以與PD-1結合并發出抑制性信號，從而減弱T細胞的功能。
由禮來開發的peresolimab注射液（LY3462817）正是一款PD-1激動劑，正在研究用于治療類風濕性關節炎和其他自身免疫性疾病。它屬于一種人源化免疫球蛋白（Ig）G1單克隆抗體，可與人類PD-1結合并作為其激動劑，抑制淋巴細胞的激活和擴增。禮來曾在公開資料中表示，PD-1抑制與自身免疫性副作用廣泛相關，包括結腸炎、自身免疫性糖尿病和炎癥性關節炎等。LY3462817與PD-1結合有望刺激生理免疫抑制通路，從而恢復免疫調節，這有望成為一種治療自身免疫性疾病或自身炎癥性疾病患者的新方法。此前，禮來已完成一項評估LY3462817在中度至重度活動性類風濕關節炎患者中療效和安全性的2期研究。該研究實際入組了101名受試者，在全球26個臨床研究中心開展。研究主要終點為疾病活動評分的基線變化，次要終點包括根據美國風濕病學會標準評估的治療響應率、多種疾病活動指數及藥代動力學（PK）等。在全球領域，針對于自身免疫性疾病的PD-1藥物開發并不活躍。根據公開信息，包括禮來、默沙東、百時美施貴寶等全球性藥企在PD-1激動劑領域有所布局，同時一些小型生物技術創新公司也在這方面有一定的探索。在中國，PD-1激動劑的研發很少見。有業內人士分析指出，這與其研發難度和風險更高有關。首先，在激活免疫檢查點這條道路上，沒有太多成功經驗可以借鑒；同時，在激活免疫檢查點治療自身免疫疾病方面，還有許多未解問題；此外，PD-1激動劑潛在的脫靶效應也值得關注。期待禮來這款PD-1受體激動劑在臨床研究中進展順利，早日取得突破，為更多自身免疫性疾病患者帶來新的治療選擇。[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. Retrieved Aug 23， 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2] 鄭忠青,焦國慧,郭麗萍.(2016).PD-1通路調控淋巴細胞分化參與自身免疫性疾病發生的研究進展.天津醫科大學學報
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