魏則西事件是中國細胞和基因治療（CGT）領域的分水嶺，單就其對行業造成變化，堪比上世紀50年代歐美國家的“反應停”事件。尤其是隨著2017年細胞治療產品研究與評價指導原則的發布，中國的細胞治療行業便進入了相對正規且與世界接軌的發展狀態。

截止2022年9月，CDE已經受理了超過150個CGT產品的各類申請，大約100個為IND申請，已有2款細胞治療產品被批準上市，另有3款產品已申報上市或正在進行上市審批的最后準備。單單是2021年，就有28個各類CGT產品的IND申請被受理。

如此火熱的景象，在中國的醫藥發展進程中可以說是前所未有，而造成火熱景象的背后，或許有這三個原因：人才、數據、政策。

原因一：人才

上世紀90年代以及本世紀初有海量的中國大學生出國留學，生物類學科在當時由于不是熱門學科，比較容易申請獎學金，幾乎被中國人承包。當這一批留學生開始學成歸來，便給中國生物醫藥產業帶來了前所未有的技術儲備和國際視野。

原因二：數據

2000年初起，CGT就被作為醫療技術進行臨床應用，在監管逐步加強后，依舊可以通過IIT繼續應用于臨床。大量和長期的臨床應用，效果好的產品必然會被推向產業化。

原因三：政策

生物醫藥是十四五重點扶持的產業，政府政策一片大好，要錢給錢，要地給地，加上優質的人才和臨床數據以及各路資本，可謂是一拍即合，CGT企業便這樣如雨后春筍般出現。

如此一來，生物醫藥行業的精英紛紛入海CGT，熱鬧非凡。入局者多了，不同的運營模式便開始浮出水面，以筆者的總結，大概有如下三類：注重前后兩端、全鏈條一鍋端、先前端再全端。

展開之前，我們首先需要定義什么是“端”。

CGT雖是新名詞，但它仍舊屬于生物醫藥，與正常的藥物開發和上市流程并無二致。在它的最“前端”——分子設計和靶點篩選，由候選分子形成一定數量的產品管線。當對產品管線進行一定程度的概念驗證，對其有效性有了一定把握后，便完成了“前端”的工作，即進入“中端”——生產工藝研究的CMC階段。

CGT與常規的藥物制造流程不同，尤其是細胞治療，需要先像制造常規藥物一樣生產出符合規范的原材料，才能夠開始生產可以用于人體的細胞藥物，因此，“中端”的工作浩大而紛繁。而“后端”——便是可以用于人體的細胞產品的生產工作。

有了如此定義，我們再來看看這三類運營模式的特點：

一．注重前后兩端

以產品在國內被批準上市的藥明巨諾為代表，這類企業將主要精力放在前端和后端。前端進行管線擴充，后端控制細胞產品的生產，而將比較繁瑣的質粒、病毒等中端的CMC工作交給有實力的CDMO企業。

已有產品在海外上市的諾華、凱特、BMS、傳奇等公司，國內正在進行上市準備的天津合源均為這種模式。當然，這種運營模式就要求企業和CDMO進行深度配合，BMS的CAR-T產品Breyanzi就曾因為其提供病毒載體的Lonza未能通過FDA審查而被推遲上市。

而為諾華的CAR-T產品Kymirah提供病毒載體的Oxford Biomedica，在早期由于產能不足，不得不租借廠房來完成生產。此類運營模式的優勢就是可以借助CDMO快速完成中端工作，將產品迅速推向市場；劣勢就是需要承受CDMO產生的不確定性和由此帶來的風險。

二．全鏈條一鍋端

這類運營特點的企業選擇自行完成從開發到生產的所有工作，但基本都會因為組團隊、建廠房、優化工藝而造成了管線推進速度相對緩慢。國內最早一批在2018~2019年進行了IND申報的企業，諸如恒潤達生、藝妙神州、華道生物、重慶精準、北京馬力諾、西比曼等等，目前較少看到產品在后期臨床開發階段的重大進展，大多也都是因為要投入精力克服自行打通所有CMC工藝所面臨的挑戰。

多年來堅持自力更生的科濟生物在2022年9月完成了美國本土第一例CAR-T細胞cGMP批次的生產。相反還有為數眾多的生物技術公司聲勢浩大的建了廠房、買了設備，但管線上長時間毫無進展。在這個資本很浮躁的時代，管線推進緩慢是一個非常致命的問題，因此，速度和時間便是選擇全鏈條一鍋端的企業需要承受的痛點，但好處便是生產制造過程有極高的確定性，便于控制成本。

三．先前端再全端

中國CGT企業的領軍人幾乎都是科學家，前端技術水平一流，但缺乏中后端的CMC經驗。同時由于大多數企業依靠資本市場提供現金，時間緊湊，常常會在前端具備好的管線但缺乏其他實力時尋找CDMO進行合作，同時建立廠房和團隊，在CDMO助其完成申報后進行技術轉移，臨床階段時逐步實現自給自足。

這類運營特點的企業，規模大多在100人以下，由少數了解制造工藝的骨干負責與CDMO溝通。此種運營方式，優勢是可以很好地在公司成立初期輕裝上陣，快速拿到批件，提升公司價值，但最大的難點就是技術轉移的可行性。

能否技術轉移成功，很大程度上取決于中后端制造工藝對CDMO的價值。大體而言，CDMO的核心資產即其工藝和SOP，其價值遠非一兩個IND項目可以比擬，依靠外包若干項目完成技術轉移并華麗轉身，至少在現階段的中國CGT行業中尚無成功案例。

運營特點的多樣化，最終都指向同一個目標：讓自己的產品迅速被批準上市。但在中國上市遠遠不夠，只有在歐美市場上市，即所謂“出海”，才能為企業帶來可觀的收入和持續的發展。以藥明巨諾和傳奇生物為例，藥明巨諾的CAR-T產品瑞基奧侖賽，在中國市場一年的銷售額只能與在國外上市的傳奇生物的西達基奧侖賽一個季度的銷售額持平，海外市場的收入前景可見一斑。

但出海談何容易，在中國上市就已經夠難了。回顧文章開頭的CDE受理數據，總體來看，中國目前的CGT行業，由IND到BLA的成功率約為5%。然而，復星凱特、藥明巨諾、南京傳奇之所以能夠快速走向BLA，背后均有國外成熟公司的加持。如果拋開這個因素，純本土CGT企業自力更生由IND邁向BLA的成功率，從目前的結果來看，大約為2%。

目光轉向海外，截止到2022年，除了已有產品上市的傳奇，包括科濟、西比曼、馴鹿&信達、亙喜、斯丹賽、星德漢、來恩等等中國CGT企業紛紛嘗試了海外的臨床申報，目前尚未有一家走入臨床后期階段，中國CGT企業的出海路，其漫漫而修遠兮。

寫在最后

藥品的研發和商業化，最終都是需要活下去并實現盈利的。對于CGT行業來講，入海做藥，技術上的科學邏輯并不復雜，但想真正獲批上市和產生利潤，產業化道路上的種種復雜抉擇，將會是所有企業必須面對的。但愿中國的CGT行業，可以做到應出海盡出海，共同提升人類福祉。

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