導讀：多能干細胞可治脫發？

不知道大家有沒有這樣的痛苦經歷，頭發在梳子上、在枕頭上、在地上，就是不在自己的頭上。

都說歲月是一把殺豬刀，但到了“一定年齡后”才發現，歲月明明是一罐脫！毛！膏！

不僅如此，和小編一樣飽受脫發困擾，國內還有2.5億的龐大人群，相當于每6人中就有1人脫發！（包含正常脫發和生理機制引發的癥狀）

無數個失眠夜晚的捫心自問：脫發還有救嗎？

當然！并且拯救你的，不一定是藥品，還有多能干細胞。

多能干細胞可治脫發？

是的，你沒有聽錯。

來自美國波士頓兒童醫院的研究團隊發現，借助生物工程技術的進步，利用優化后的3D體外培養條件，可以使人類的多能干細胞分化成具有復雜結構的皮膚類器官，這種類器官具備成熟的毛囊結構，經過移植可以長出毛發，這是毛發再生領域的一個重大突破。

據悉，該項研究采用的是多能干細胞體外分化類器官的思路，首先將多能干細胞置于3D的培養環境中，通過添加TGFβ信號通路的抑制劑、骨組織形成蛋白、細胞外基質蛋白等多種成分將其誘導為皮膚類器官，其內部含有毛囊樣結構。

皮膚類器官的結構圖

圖片來源：Jiyoon Lee et al.,Nature 2020

隨后，研究人員將皮膚類器官移植到免疫缺陷小鼠皮下，經過一段時間后發現，移植部位竟然長出了人的毛發，這一突破預示著毛囊體外再生移植的可行性。

圖片來源：Jiyoon Lee et al.,Nature 2020

可能大家有疑問：看起來效果的確明顯，但是這與傳統的植發有什么區別呢？研究團隊用到的多能干細胞又是什么？讓我們來一一解答。

首先，傳統的植發是利用手術的方法取出脫發患者部分健康的毛囊組織移植到脫發的部位，屬于一種類似“拆東墻補西墻”的方法，而多能干細胞誘導來的毛囊則是完全再生的新毛囊，理論上可以產生無數的毛囊供移植，無需考慮毛囊的來源。

其次，多能干細胞是一類理論上可以分化為人體任何類型細胞的“萬能細胞”。

2006年，日本科學家山中伸彌發現向體細胞中轉入四個轉錄因子就可以使其變成誘導多能干細胞（iPSCs），這一成果促進了再生醫學領域近10年來的快速發展。

其中體細胞的來源可以是皮膚細胞或者是血液細胞，也就是說取自己的一滴血就可以獲得多能干細胞并進一步獲得無限數量的毛囊細胞。

目前，由多能干細胞分化來的神經元、軟骨、免疫細胞等已經走上了臨床試驗。

今年4月份，國內首款iPSCs來源的細胞藥物異體內皮祖細胞（EPCs）注射液獲得國家藥監局的臨床試驗默示許可，擬用于治療大動脈粥樣硬化型急性缺血性卒中。

未來，將會有更多的多能干細胞產品走上臨床，這即將標志著再生醫學高速發展時代的到來。

圖片來源：國家藥監局網站公開信息

目前，新藥研發的難度不斷上升，投資金額也越來越多，各企業之間的競爭也日趨激烈，如果能及時擴寬競爭的賽道，跳出單純藥物治療脫發的傳統思路，增加干細胞治療在雄激素性脫發領域的應用，對于擁有巨大脫發人口的國內市場將極具吸引力。

“頭”等大事

全球卻僅有2款藥物獲批

近年來，脫發問題越來越成為困擾年輕人的“頭”等大事，尋找治療脫發的良方已是熱點話題。

在眾多脫發的類型中，雄激素性脫發（Androgenetic alopecia，AGA）是一種常見的脫發癥狀，其脫發的特點是毛囊無瘢痕性地縮小，在易感男性和女性中廣泛分布，是最常見的脫發類型之一。

雄激素性脫發的機制，目前主要認為與遺傳傾向和激素狀態密切相關，體內激素睪酮（testosterone）會在5α-還原酶的作用下代謝為二氫睪酮（dihydrotestosterone），而二氫睪酮會誘導毛囊縮小，使末梢毛轉變為絨毛，如果沒有及時采用治療手段對其進行干預，最終就會導致脫發。

脫發通常開始于額部發際線，其雙顳部發際線逐漸萎縮，接著是發際線頂點處彌漫性頭發稀疏，最終發際線中心的頭發完全脫落。

據文獻統計，在80歲以上的老年人中，大約73%的男性和57%的女性會出現雄激素性脫發，58%的50歲以上男性會受到雄激素性脫發的困擾。

雄激素性脫發的發病率有著種族差異，80%的白人男性和40—50%的白人婦女受雄激素性脫發的影響；我國雄激素性脫發的患病率略低，男性患病率為21.3%，女性患病率為6.0%，但由于人口基數大，受雄激素性脫發影響的人群不在少數。

雄激素性脫發的治療手段非常有限，目前主要有藥物治療、手術植發、激光治療等，往往采用多種方法聯用的方式來延緩雄激素性脫發癥狀的進程，但總體上并不能實現方案簡單、療效滿意的治療目標。

目前，美國FDA批準上市用于治療雄激素性脫發的藥物只有米諾地爾（Minoxidil）和非那雄胺（Finasteride）兩種，使用這兩種藥物已經成為了雄激素性脫發治療的常用手段。

米諾地爾（Minoxidil）是一種周圍血管舒張藥，常用劑量有2%和5%兩種濃度，局部使用時，可以增加毛囊附近血管的血流量，提高血管內皮細胞生長因子(VEGF)的表達水平，刺激患者的毛發生長。

根據國家藥品監督管理局的數據顯示，目前國內有8家企業擁有米諾地爾相關劑型的批準文號。

圖片來源：國家藥品監督管理局網站數據查詢

非那雄胺（Finasteride）的適用類型則較為復雜，其中部分高劑量產品適用于已有癥狀的前列腺增生癥，而部分低劑量產品則適用于男性雄激素性脫發的治療。

非那雄胺是一種2型5α-還原酶的抑制劑，其可以降低睪酮向二氫睪酮的轉化，進而減緩毛囊縮小與脫發的進程。

男性雄激素性脫發常采用兩種藥物聯用的方法。有文獻報道，采用非那雄胺聯合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發６月后，有效率可達41.67%。

小結

隨著經濟發展，生活水平的不斷提高和工作壓力的持續加碼，以及人們對自己外貌顏值的越來越重視，“禿”出重圍已成為各年齡群體關注的“頭等大事”。

不管是藥物治療，還是聯合治療法，亦或是方興未艾的干細胞治療，抗脫發市場已然成為國內外增長最快的市場之一，期待未來能有好的方法徹底治療脫發，拯救脫發星人。

參考文獻：

[1]KELLY Y,BLANCO A,TOSTI A.Androgenetic Alopecia:An Update of Treatment Options[J].Drugs,2016,76(14):1349-64.

[2]NESTOR M S,ABLON G,GADE A,et al.Treatment options for androgenetic alopecia:Efficacy,side effects,compliance,financial considerations,and ethics[J].Journal of cosmetic dermatology,2021,20(12):3759-81.

[3]MARTINEZ-JACOBO L,VILLARREAL-VILLARREAL C D,ORTIZ-LóPEZ R,et al.Genetic and molecular aspects of androgenetic alopecia[J].Indian journal of dermatology,venereology and leprology,2018,84(3):263-8.

[4]ADIL A,GODWIN M.The effectiveness of treatments for androgenetic alopecia:A systematic review and meta-analysis[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2017,77(1):136-41.e5.

[5]高淑萍,李剛.雄激素性脫發的治療進展.皮膚病與性病[J].2022,44(01):32-6.

[6]ROSSI A,CANTISANI C,MELIS L,et al.Minoxidil use in dermatology,side effects and recent patents[J].Recent patents on inflammation&allergy drug discovery,2012,6(2):130-6.

[7]柯國琳,唐彪,強娣,劉雯蓓.非那雄胺聯合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發.牡丹江醫學院學報[J].2022,43(05):56-9.

[8]LEE J,RABBANI C C,GAO H,et al.Hair-bearing human skin generated entirely from pluripotent stem cells[J].Nature,2020,582(7812):399-404.

[9]TAKAHASHI K,YAMANAKA S.Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors[J].Cell,2006,126(4):663-76.

[10]PINTO A,TERSKIKH A V.The Rise of Induced Pluripotent Stem Cell Approach to Hair Restoration[J].Plastic and reconstructive surgery,2021,148(6s):39s-46s.

[11]OKITA K,YAMAKAWA T,MATSUMURA Y,et al.An efficient nonviral method to generate integration-free human-induced pluripotent stem cells from cord blood and peripheral blood cells[J].Stem Cells,2013,31(3):458-66.

聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容