當我們通過不斷的實驗得到了一個兼顧效率、穩定性、經濟性的凍干工藝后，凍干機會很盡責地為我們帶來有漂亮外觀的凍干產品，不過這也代表著，作為研發人員我們的工作還沒有結束——對于得到的凍干產品，我們有必要去對其做進一步的研究，以分析樣品在保存中的穩定性。

一般而言，需要做的分析主要分為三個類別：殘留水分分析、熱分析和機械性能分析。在這里我們對這三種分析分別一個簡單的介紹。

在本次的文章中給大家帶來的是熱分析相關的內容。

對于已經凍干的樣品而言，有幾方面是需要我們特別關注的：

·   非定型材料的固態玻璃態轉化溫度(Solid State Glass Transition Temperature, Tg)

·   結晶型材料的融化事件(Melting)

·   降解反應(Degradation Reaction)

測量Tg的必要性

對于已凍干的固態成品而言，探究它的Tg依舊是一個重要的工作。因為將產品儲存于固態Tg之上，會增加材料中的流動性，以及增加材料的降解速率。同時，測量每一個批次成品的Tg可作為樣品殘留水分含量的一個參照，因為水分的存在會極大降低固態的Tg。

圖1：跟凍干前分析時一致，DSC依然是測量Tg的首選工具

水分是如何影響Tg？

為了探究水分實際上是如何影響Tg的，我們要引入一個概念——塑化。以沙奎那韋（Saquinavir）的凍干制劑為例：

圖2：與5%的含水量相比，1%的含水量時Tg明顯更高

配方里的不同組分有些可以作為塑化劑，改變整個配方的韌性和軟硬度。水也可扮演類似的角色，從而改變樣品的Tg。DSC可幫助我們很好的測量不同配方或者殘留水分含量時的Tg，或者我們可以使用Gordon-Taylor方程來進行計算——只要知道各個組分的Tg并知道每個組分的質量分數，就可以計算出Tg。

穩定性測試

另外，作為凍干樣品熱分析的重要環節，我們必須做一些穩定性測試，看看樣品隨著時間的推移會有怎樣的變化。 

圖3：ICH 指南 Q1A(R2)中提到的穩定性測試范例

ICH指南能夠起到非常好的指導作用，它非常詳細地介紹了監管期望和指導方針，雖然遵循它的要求完成測試需要一定的時間，但同時可以提供更詳實的研究數據。

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