▎藥明康德內(nèi)容團隊報道

1月13日，貝達藥業(yè)宣布，該公司兩款1類新藥臨床試驗申請獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）受理，分別為：口服小分子CD73核苷酶抑制劑BPI-472372，以及貝達藥業(yè)研發(fā)的首款大分子新藥——具有三功能的雙特異性IgG1亞型人源化抗體BPB-101，兩款產(chǎn)品均擬用于晚期實體瘤患者的治療。

BPI-472372是貝達藥業(yè)自主研發(fā)的新分子實體化合物，為一種創(chuàng)新的口服小分子CD73核苷酶抑制劑，擬用于晚期實體瘤患者的治療。

CD73是催化單磷酸腺苷（AMP）向腺苷轉(zhuǎn)化的限速酶，它在癌細胞及調(diào)節(jié)性T細胞、效應(yīng)T細胞、自然殺傷（NK）細胞、巨噬細胞、B細胞等多種免疫細胞上均有表達。CD73介導的腺苷通路是腫瘤微環(huán)境中先天性免疫和適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。鑒于CD73在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用，它已成為腫瘤免疫療法領(lǐng)域的熱門靶點之一。全球范圍內(nèi)尚無CD73小分子抑制劑上市。

臨床前研究顯示，BPI-472372能夠特異性抑制CD73的活性，下調(diào)腫瘤微環(huán)境中腺苷的水平，通過解除腫瘤免疫抑制從而發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品臨床前研究展現(xiàn)出良好的體外及體內(nèi)活性、藥代動力學性質(zhì)及良好的安全性。

BPB-101雙抗注射液

作用機制：三功能雙特異性抗體

BPB-101雙抗注射液是貝達藥業(yè)自主研發(fā)的第一款全新的潛在“first-in-class”大分子新藥，是具有三功能的雙特異性IgG1亞型人源化抗體，且藥物分子和現(xiàn)有的PD-(L)1/TGF-β(R)類或GARP抗體類不同。

據(jù)文獻報道，糖蛋白A主導重復(fù)序列（GARP）能夠介導T轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）的釋放。在腫瘤內(nèi)部，TGF-β1會刺激基質(zhì)細胞增生、新血管形成、癌細胞轉(zhuǎn)移及抑制免疫細胞浸潤。基于此，GARP/TGF-β1是Treg細胞具有免疫抑制功能的核心機理之一。抑制腫瘤微環(huán)境Treg細胞表面GARP釋放TGF-β1的功能，是精準免疫腫瘤治療領(lǐng)域的潛力靶點之一。

據(jù)貝達藥業(yè)公告介紹，臨床前研究顯示，BPB-101可以特異性靶向GARP-TGF-β復(fù)合體、成熟的TGF-β以及PD-L1，進而解除腫瘤微環(huán)境TGF-β信號軸和PD-1/PD-L1信號軸的雙重免疫抑制，恢復(fù)并增強免疫細胞對腫瘤的殺傷效應(yīng)功能，抑制腫瘤的生長和存活。該治療性雙特異性抗體已經(jīng)過臨床前研究和安全性評估，并展現(xiàn)出良好的體內(nèi)外藥效活性、良好的藥代動力學及安全性特征。

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