2月13日，G1 Therapeutics公布了CDK 4/6抑制劑（曲拉西利）+FOLFOXIRI+貝伐珠單抗三聯療法治療轉移性結直腸癌（CRC）的III期PRESERVE 1試驗的關鍵結果，該試驗實現了嚴重中性粒細胞減少癥指標的共同主要終點，具有統計學意義；然而，早期的抗腫瘤療效數據，包括總緩解率（ORR）和初步的生存期數據都傾向于安慰劑組。鑒于安慰劑的療效優于trilaciclib，其決定終止該項試驗。

PRESERVE 1達到了共同主要終點，與安慰劑相比，trilaciclib組患者誘導期間嚴重中性粒細胞減少癥的發生率（安慰劑：20% vs. trilaciclib：1%；p<0.001）和第1個周期至第4個周期嚴重中性粒細胞減少癥平均持續時間（安慰劑：1.3天 vs. trilaciclib：0.1天；p<0.001）均有臨床意義和統計學意義降低。并且，接受trilaciclib治療患者因化療誘導的腹瀉率較安慰劑顯著較低，3/4級腹瀉率降低了50%，任何級別腹瀉率降低了30%。

此外，trilaciclib組患者經歷更少的化療劑量降低和用藥延遲。其他骨髓保護相關的次要指標也有利于trilaciclib，包括發熱性中性粒細胞減少（安慰劑：5% vs. trilaciclib：0%）和ESA給藥（安慰劑：7% vs. trilaciclib：3%）。

不過早期抗腫瘤療效數據，包括ORR顯示安慰劑組更高，分別為61%和50%?？紤]到這些抗腫瘤療效指標的差異以及較難實現無進展生存期（PFS）和總生存期的（OS）的終點指標，G1已決定停止PRESERVE 1研究。

Trilaciclib是G1公司發現并開發的一款“First-in-Class”小分子短效CDK 4/6抑制劑，于2021年2月13日獲美國FDA批準上市，用于預防擴散期小細胞肺癌（SCLC）成人患者因鉑類/依托泊苷方案或拓撲替康方案化學治療導致的骨髓抑制。先聲藥業于2020年8月與G1公司達成獨家許可協議，獲得了trilaciclib在大中華地區所有適應癥的開發和商業化權益，并將參與其在全球的臨床試驗。2022年7月12日，trilaciclib在國內獲批上市。

Trilaciclib是G1 Therapeutics最為倚重的產品，為其制定了非常多樣的開發策略，trilaciclib一線治療三陰性乳腺癌（TNBC）的III期研究、一線治療膀胱癌的II期研究正在進行中。

Trilaciclib開發策略（G1 Therapeutics官網）

不過，G1 Therapeutics表示，在廣泛期小細胞肺癌和三陰性乳腺癌患者中，trilaciclib聯合不同化療方案的臨床試驗沒有顯示出這種不良生存信號。此次試驗的失敗和終止導致該公司股價下跌52%。

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