2月16日，輝瑞在ASCO GU 2023會議上公布了PARP抑制劑Talzenna（talazoparib）聯合恩扎盧胺一線治療轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的III期TALAPRO-2研究的詳細數據。結果顯示，與安慰劑組相比，Talzenna組患者的影像學無進展生存期（rPFS）在統計學意義和臨床意義上改善。此外，輝瑞表示，該適應癥的上市申請已獲FDA優先審評。Talzenna是輝瑞以140億美元收購Medivation獲得的一款口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑。臨床前研究表明，Talzenna可抑制PARP酶活性并將PARP捕獲在DNA損傷部位，從而抑制癌細胞生長減少和促進癌細胞死亡。2018年10月，該產品首次在美國獲批上市，用于治療攜帶有害或疑似有害生殖細胞BRCA突變（gBRCAm）的HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成年患者。TALAPRO-2是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期研究，共招募1106例未接受過系統治療的mCRPC患者，旨在評估Talzenna（0.5mg，每日1次）聯合恩扎盧胺（160mg，每日1次）對比安慰劑聯合恩扎盧胺一線治療mCRPC患者的療效和安全性。該研究包括兩個隊列：①所有患者（n=750）；②攜帶同源重組修復（HRR）突變的患者 (HRRm；n=380)。結果顯示，相比于安慰劑組，Talzenna組患者的疾病進展或死亡風險降低了37%（風險比[HR]：0.63；95%CI，0.51–0.78；P<0.001）。在攜帶HRR突變的亞組患者中，Talzenna組患者的疾病進展或死亡風險降低了54%，而在未攜帶HRR突變的亞組患者中，Talzenna組患者的疾病進展或死亡風險降低了30%。目前Talzenna組患者仍未達到中位rPFS，而安慰劑組患者的中位rPFS為21.9個月。安全性方面，Talzenna組患者最常見的不良事件（發生率＞20%）為貧血 (65.8%)、中性粒細胞計數減少 (35.7%)、疲勞 (33.7)、血小板計數減少（24.6%）、背痛（22.1%）和白細胞計數下降（22.1%）以及食欲下降 (21.6%)。最常見的3級及以上治療期間不良事件（TEAE）是貧血（46.5%）、低中性粒細胞計數（18.3%）和低血小板計數（7.3%）。除了TALAPRO-2外，輝瑞還開展了一項針對轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的III期TALAPRO-3研究，以評估Talzenna+恩扎盧胺在攜帶HRR缺陷的mCSPC男性患者中的療效和安全性。該研究預計于2024年12月完成。mCRPC是一種已經擴散到前列腺以外的癌癥，雖然患者可以通過藥物或手術治療來降低睪丸激素水平，但疾病仍然會進展。大約10%–20%的前列腺癌患者在確診后5–7年內發展為mCRPC。輝瑞全球產品開發部腫瘤學和罕見病首席開發官Chris Boshoff博士說：“mCRPC患者需要新的治療方法來改善結果，而TALAPRO-2的rPFS數據似乎是針對該人群的隨機臨床試驗中觀察到的最長的結果，這證明了Talzenn+恩扎盧胺組合的潛力。一旦獲批，該組合將成為新的治療標準。我們很高興FDA對我們的申請給予了優先審評，我們期待與FDA和全球監管機構合作，為mCRPC 男性患者提供這種治療選擇。”聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容
