3月6日，BridgeBio Pharma公布口服成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）1-3選擇性抑制劑infigratinib治療兒童軟骨發(fā)育不全的II期PROPEL2研究的積極結(jié)果。軟骨發(fā)育不全由FGFR3的激活突變引起，是身材不成比例的最常見(jiàn)原因，在歐美影響約5.5萬(wàn)人。軟骨發(fā)育不全會(huì)影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，導(dǎo)致阻塞性睡眠呼吸暫停、中耳功能障礙、脊柱后凸和椎管狹窄等并發(fā)癥。Infigratinib通過(guò)抑制FGFR3，該藥物有可能實(shí)現(xiàn)從源頭上治療軟骨發(fā)育不全。2020年，聯(lián)拓生物獲得BridgeBio Pharma授權(quán)，擁有infigratinib在中國(guó)大陸、香港和澳門的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。PROPEL2是一項(xiàng)非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的II期研究，旨在評(píng)估infigratinib在3-11歲軟骨發(fā)育不全患者中的有效性與安全性。該研究的主要終點(diǎn)之一為年化身高增長(zhǎng)速度（AHV）較基線的變化，所有隊(duì)列的中位隨訪時(shí)間為71.1周。結(jié)果顯示，在最高劑量的隊(duì)列5（0.25mg/kg，每日1次）中，隨訪超過(guò)6個(gè)月的10例患兒的AHV較基線平均增加3.03cm/年（p=0.0022）。其余2例未滿6個(gè)月隨訪的患兒的AHV較基線平均增加8.8cm/年。按照AHV較基線至少增加25%的治療響應(yīng)定義，那么有80%的患兒在6個(gè)月時(shí)達(dá)成響應(yīng)，他們的AHV較基線平均增加3.81cm/年。初步分析發(fā)現(xiàn)，相較于基線，隊(duì)列5的X型膠原蛋白（CXM）水平實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增長(zhǎng)（P=0.03）。CXM是軟骨細(xì)胞驅(qū)動(dòng)生長(zhǎng)的金標(biāo)準(zhǔn)生物標(biāo)志物，進(jìn)一步驗(yàn)證了infigratinib的強(qiáng)勁效應(yīng)。安全性方面，隊(duì)列5中沒(méi)有出現(xiàn)治療相關(guān)的緊急不良反應(yīng)，且在任何隊(duì)列中均未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)或因不良反應(yīng)而停藥。基于積極的II期臨床結(jié)果，BridgeBio已開(kāi)始招募兒童參加關(guān)鍵的III期研究。目前，僅有一款BioMarin開(kāi)發(fā)的Voxzogo獲批用于軟骨發(fā)育不全，需每日注射1次。2022年，Voxzogo收獲1.69億美元的銷售額。
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