“藥明巨諾成立的初衷，是想在中國建立起集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的細(xì)胞治療公司平臺(tái)。這個(gè)平臺(tái)相對(duì)獨(dú)立，不只是引進(jìn)產(chǎn)品，也希望與其他海內(nèi)外的公司合作引進(jìn)創(chuàng)新的產(chǎn)品。”在去年年初接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)，藥明巨諾聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO李怡平如是說。

時(shí)間拉回2016年。這一年4月，藥明康德和美國 CAR-T 領(lǐng)域頭部玩家Juno一拍即合，合資成立了藥明巨諾，旨在聚焦CAR-T 和 TCR 療法的研發(fā)和生產(chǎn)，開發(fā)用于血液瘤和實(shí)體瘤的細(xì)胞免疫療法。

根據(jù)當(dāng)時(shí)協(xié)議，藥明康德和Juno分別持有藥明巨諾50% 的股權(quán)。在Juno的在研產(chǎn)品達(dá)到開發(fā)里程碑后，藥明巨諾有權(quán)選擇產(chǎn)品在中國進(jìn)行開發(fā)和銷售，而Juno獲取相應(yīng)的預(yù)付款或股權(quán)、里程金以及產(chǎn)品上市后的銷售提成。

Juno位于美國西雅圖，作為全球CAR-T賽道的先驅(qū)企業(yè)之一，其手握重磅CAR-T研發(fā)管線，多個(gè)血液瘤和實(shí)體瘤的在研產(chǎn)品廣泛覆蓋CD19、CD22、BCMA、WT1等靶點(diǎn)。由于充分結(jié)合了Juno的國際頂尖技術(shù)優(yōu)勢，同時(shí)通過自主創(chuàng)新開發(fā)出更符合中國市場需求的生產(chǎn)工藝，藥明巨諾在業(yè)內(nèi)也被形容為是“站在巨人的肩膀上”。

雖頭頂明星光環(huán)入場CAR-T賽道，藥明巨諾在成立的頭兩年似乎頗為低調(diào)。直到2018年，藥明巨諾以9000萬美元融資再次高調(diào)出現(xiàn)在公眾視野時(shí)，其顯然已經(jīng)邁入到一個(gè)全新的階段，而那之后更是好消息不斷：

可以看出，自2018年以來，藥明巨諾可謂是一路開掛，不僅先后拿下系列融資，引入明星機(jī)構(gòu)加持，同時(shí)核心產(chǎn)品也成功邁入商業(yè)化前夕的關(guān)鍵時(shí)刻，如今又將目光投向了港交所。

資料來源：招股書

從招股書來看，到2020年6月30日藥明巨諾完成對(duì)Syracuse的收購之際，其估值已達(dá)5.48億美元。

成立4年以來，藥明巨諾建立了一個(gè)專注于血液癌癥和實(shí)體瘤開發(fā)、制造和商業(yè)化突破性細(xì)胞免疫療法的整合平臺(tái)。

從招股書來看，目前藥明巨諾已建立起全面且差異化的細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品管線，兼具已經(jīng)驗(yàn)證有效的靶點(diǎn)及新型腫瘤抗原的候選產(chǎn)品，同時(shí)還設(shè)計(jì)了多個(gè)自體細(xì)胞療法的細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品，涵蓋血液癌癥及實(shí)體瘤，具體情況如下：

Relma-cel是藥明巨諾主打候選產(chǎn)品，靶向CD19 ，擬開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)或難治（「r/r」）B細(xì)胞淋巴瘤，有望成為中國首個(gè)獲批的一類生物制品CAR-T療法，并有望成為同類最佳CAR-T療法。2020年6月，relma-cel的上市申請(qǐng)已經(jīng)獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）受理，適應(yīng)癥為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的三線治療。

據(jù)報(bào)道，Relma-cel在Juno公司 JCAR017基礎(chǔ)上開發(fā)，其在中國的工藝優(yōu)化過程便有商業(yè)化考慮。JCAR017原本在美國的工藝是將CD4和CD8細(xì)胞分離出來使用兩條產(chǎn)品線生產(chǎn)，最后按照1：1比例混合回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。而在中國，Relma-cel改良為提取CD4和CD8細(xì)胞后混合不做分離，在一條生產(chǎn)線上培養(yǎng)、生產(chǎn)后，再一起回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。

招股書披露的臨床數(shù)據(jù)顯示，relma-cel在治療經(jīng)已接受大量預(yù)先治療及預(yù)后不良的r/r DLBCL患者的注冊(cè)臨床試驗(yàn)中已證實(shí)其療效，其中最佳ORR為75.9%，最佳CRR為48.3%。

WCAR129以B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）為靶點(diǎn)，是藥明巨諾正在開發(fā)的一種自體CAR-T療法，擬用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。目前，該產(chǎn)品正在進(jìn)行IND所需的臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)研究和制造流程開發(fā)研究，計(jì)劃最早于2021年上半年開始臨床研究。

藥明巨諾在招股書中表示，其正在開發(fā)一套新技術(shù)和平臺(tái)，以更短的生產(chǎn)周期時(shí)間，更高的質(zhì)量，更好的產(chǎn)品特性以及更高的產(chǎn)品功效和安全性來支持下一代CAR-T產(chǎn)品和制造工藝，這將為其下一代抗CD19產(chǎn)品以及產(chǎn)品管線中的其他產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)。

JWATM203是臨床前階段及潛在同類首創(chuàng)以AFP為靶點(diǎn)治療HCC的TCRmT細(xì)胞療法，有潛質(zhì)成為甲胎蛋白陽性HCC患者的絕佳治療手段。目前，藥明巨諾合作伙伴優(yōu)瑞科已于美國推動(dòng)其AFP TCRm T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品進(jìn)行I/II期臨床試驗(yàn)。通過與Lyell的合作，藥明巨諾正在開發(fā)另一種以AFP為靶點(diǎn)治療HCC的TCRm T細(xì)胞療法JWATM213，或?qū)⑦M(jìn)一步加強(qiáng)T細(xì)胞功能并提高療效。

JWATM204是以GPC3為靶點(diǎn)的新型T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品，有潛質(zhì)成為GPC3陽性HCC患者的絕佳治療手段。與JWATM203及JWATM213相似，藥明巨諾正利用Lyell技術(shù)開發(fā)另一種以GPC3為靶點(diǎn)的T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品JWATM214。

除了管線中的在研產(chǎn)品，藥明巨諾在招股書中進(jìn)一步表示，Juno管線中其他一些新產(chǎn)品未來也將繼續(xù)擴(kuò)充藥明巨諾的研發(fā)管線。具體潛在產(chǎn)品如下：

“藥明巨諾未來發(fā)展過程將經(jīng)歷多個(gè)階段。第一階段是要通過合作、引進(jìn)的方式在中國快速建立起來細(xì)胞治療的平臺(tái)，能夠把美國Juno公司最好且成熟的技術(shù)和產(chǎn)品盡快引進(jìn)到中國。”在去年年初接受E藥經(jīng)理人的采訪中，李怡平在談到藥明巨諾未來的發(fā)展規(guī)劃時(shí)如此表示。

當(dāng)下來看，在“將Juno成熟的技術(shù)和產(chǎn)品盡快引進(jìn)到中國”這件事上，藥明巨諾似乎只差臨門一腳。

實(shí)際上，在藥明巨諾提交JWCAR029上市申請(qǐng)的4個(gè)月前，復(fù)星凱特已搶先一步提交了其首個(gè)CAR-T藥物FKC876的上市申請(qǐng)，成為中國首個(gè)申報(bào)上市的CAR-T細(xì)胞療法。

而除了藥明巨諾和復(fù)星凱特，目前還有兩款CAR-T產(chǎn)品處于上市申請(qǐng)階段，一是BMS/藍(lán)鳥的ide-cel（bb2121）、二是BMS的liso-cel（JCAR017）。此外傳奇生物CAR-T產(chǎn)品LCAR-B38M 也計(jì)劃將于2020年下半年提交上市申請(qǐng)。

可以說，進(jìn)入2020年以來，CAR-T細(xì)胞療法已迎來產(chǎn)品上市倒計(jì)時(shí)的關(guān)鍵階段，商業(yè)化大幕拉開在即。而在國內(nèi)，伴隨著即將到來的產(chǎn)品商業(yè)化，CAR-T藥企們也紛紛將目光鎖定資本市場。今年以來，除了剛剛遞交赴港上市申請(qǐng)的藥明巨諾，此前傳奇生物、永泰生物已成功登陸納斯達(dá)克和港交所，開啟資本新征程。

回到商業(yè)化問題上，盡管當(dāng)下包括藥明巨諾在內(nèi)的數(shù)家CAR-T藥企已陸續(xù)提交新藥上市申請(qǐng)，競爭氛圍似乎已頗為激烈。但由于CAR-T療法仍處于開發(fā)早期階段，市場可謂依舊是藍(lán)海一片。

根據(jù)藥明巨諾招股書數(shù)據(jù)，全球CAR-T市場由2017年的約1.3億美元增至2019年的約7.34億美元，預(yù)期于2024年將進(jìn)一步增長至47億美元，于2023年增長至181億美元。中國CAR-T市場預(yù)期將于2024年增長至人民幣54億元，并于2030年增長至人民幣243億元。2024年至2030年的復(fù)合年增長率為28.7%。

資料來源：招股書

不過在CAR-T這一賽道，如果從第一梯隊(duì)往后看，的確頗為擁擠。公開數(shù)據(jù)顯示，至2019年5月30日，全球范圍內(nèi)共有1011項(xiàng)細(xì)胞治療在研產(chǎn)品的研究，其中美國有439項(xiàng)，中國有305項(xiàng)，中美兩國占比達(dá)到全球細(xì)胞療法的73.59%，其中CAR-T的研發(fā)項(xiàng)目數(shù)高達(dá)568項(xiàng)。

從靶點(diǎn)來看，目前 Car-T 細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)主要集中在 CD19，CD20，CD22， BCMA等靶點(diǎn)。此前，在前不久，《Nature Reviews Drug Discovery》雜志就對(duì)全球細(xì)胞療法進(jìn)行深度盤點(diǎn)表示，CD19位列最受歡迎的TOP10靶點(diǎn)之首,已連續(xù)多年蟬聯(lián)血液瘤適應(yīng)癥最主要的靶點(diǎn)。目前全球僅獲批的諾華和吉利德兩款CAR-T療法也正是靶向CD19，在國內(nèi)，靶向CD19的CAR-T還包括以下企業(yè)：

資料來源：招股書

另一個(gè)熱門靶點(diǎn)是BCMA，目前國內(nèi)布局BCMA的CAR-T藥企主要包括傳奇生物、科濟(jì)生物、恒潤達(dá)生等，其中以傳奇生物進(jìn)度最為領(lǐng)先。6月5日，傳奇生物正式登錄美國納斯達(dá)克，上市首日股價(jià)上漲60.8%，總市值飆升至近50億美元，成為國內(nèi)CAR-T第一股。

從估值來看，傳奇生物IPO之前估值約20億美元，藥明巨諾目前估值5.4億美元，雖與傳奇生物存在一定差距，但作為國內(nèi)第三家上市的CAR-T企業(yè)，仍值得期待。