2023-09-04 00:00:00來源： TargetMol小分子化合物專家瀏覽量：221
司美格魯肽?(?Semaglutide?)?是諾和諾德公司開發的一款降糖藥物，并于 2021 年 6 月被 FDA 批準作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。它是一種長效的?胰高血糖素樣肽1?(?GLP-1?)?受體激動劑，起初作為降糖藥物在糖尿病領域大放光彩。因其能夠模擬胰島素的作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，在減肥方面也有突出的效果。
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射血分數保留型心力衰竭??(?Heart Failure with Preserved Ejection Fraction? , HFpEF )?是當前最為常見的一類?心力衰竭?疾病。這類心力衰竭患者往往伴隨著肥胖和超重，導致呼吸短促、運動能力受限以及水腫等癥狀，對生活質量造成嚴重的影響，但至今仍未有專門的治療方案。隨著 HFpEF 的患病率在世界范圍內不斷增加，有效的療法亟待開發。
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2023?年?8?月?25?日，在荷蘭阿姆斯特丹舉行的 2023 歐洲心臟病學會年會?( ESC?) 上公布的最新研究，揭示了司美格魯肽對?HFpEF?患者多項指標具有積極的治療效果，并同時發表在新英格蘭醫學雜志?(?The?new?england?journal?o?f?medicine，NEJM?)?上：Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity。
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3?期試驗結果表明，與安慰劑相比，司美格魯肽治療對患者的?主要終點：堪薩斯城心肌病問卷臨床總結 ( KCCQ-CSS ) 評分?和?次要終點：6 分鐘步行距離?( 6MWD )?均有改善，在?分層復合終點（包括全因死亡、心力衰竭、KCCQ-CSS?變化的幾個閾值和?6MWD?≥ 30?m?的變化）方面也較安慰劑更有優勢。并且所有肥胖患者的體重都有所減輕，C 反應蛋白?( C-reactive protein，CRP )?水平顯示由肥胖引起的炎癥也有所減輕，并且未觀察到異質性。
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▲與安慰劑相比，司美格魯肽對不同肥胖類別的心力衰竭癥狀、身體限制和體重的影響
在接受司美格魯肽治療??52??周后，33?名患者?(?13.4%?) ?體重減輕?< 5> 20.7%?) 體重減輕?5~10%，54?名患者?(?22.0%?) 體重減輕 10~15%，?50?名?( 20.3% )?患者體重減輕 15~20%?，?58?名?( 23.6% ) 患者體重減輕>20%?。并且體重降低程度與 KCCQ-CSS 和 6MWD 改善程度以及 CRP 的降低程度呈正相關。體重每減輕 10%， KCCQ-CSS 評分就上升 6.4 點， 6MWD 增加 14.4 米，CRP 減少 28%。
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▲司美格魯肽體重減輕幅度與主要和驗證性次要終點之間的關系
在?安全性和耐受性?方面，司美格魯肽治療與安慰劑相比并未出現更多的不良反應。并且沒有顯示出存在耐受性或是異質性問題。
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總結 綜上，?STEP-HFpEF?試驗的臨床數據表明，司美格魯肽不僅在降糖和減肥方面療效顯著，還能?改善心力衰竭相關癥狀、增強患者的運動能力并減輕炎癥的發生，為 HFpEF 合并肥胖的患者帶來了福音。讓我們一起期待司美格魯肽在新領域的大放光彩吧~ ?
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? ? Semaglutide 是?人胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，是一種人胰高血糖素樣肽-1 的長效類似物。它有用于 2 型糖尿病研究的潛力。 ?
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? ? 參考文獻：? ? [1]?Kosiborod?MN,?Abildstr?m?SZ,?Borlaug?BA,?et?al.?Semaglutide?in?Patients?with?Heart?Failure?with?Preserved?Ejection?Fraction?and?Obesity?[published?online?ahead?of?print,?2023?Aug?25].?N?Engl?J?Med.?2023;10.1056/NEJMoa2306963.?doi:10.1056/NEJMoa2306963 [2] Borlaug BA, Kitzman DW, Davies MJ, et al. Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction: a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial [published online ahead of print, 2023 Aug 27]. Nat Med. 2023;10.1038/s41591-023-02526-x. doi:10.1038/s41591-023-02526-x
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