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2023年9月:失敗臨床研究TOP5

2023-10-07 09:47:41來源:生物藥大時代 瀏覽量:299



秋天本應該是收獲的季節,但是部分公司的臨床項目卻“顆粒無收”甚至提前終止。諾華花了8億美金“重倉”的GT005的II 期試驗的總體效益風險評估不支持進一步開發;BioCardia的CardiAMP療法在治療心力衰竭的III期試驗中失敗;Acelyrin的IL-17類抗體Izokibep治療化膿性汗腺炎2b/3期臨床未達到主要終點。在此,跟大家分享5個臨床項目失敗研究,以供參考。



BioCardia


CardiAMP治療心力衰竭的III期試驗中期療效未能達到主要終點


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9月5日, BioCardia宣布根據初步數據,其用于心力衰竭的臨床階段實驗性細胞療法CardiAMP不太可能達到其主要終點。


數據安全監測委員會(DSMB)按照Finkelstein-Schoenfeld方法,基于12個月的數據,對全因死亡率、非致死性主要不良心臟事件和6分鐘步行測試進行了分級評估。結果顯示以上三個方面都無統計學顯著性差異。但對患者長達24個月的隨訪顯示,治療組中全因死亡的發生率為8.3%,而對照組為13.2%(p=0.94)。非致死性主要不良心臟事件也有一定差異,治療組的發生率為16.7%,而對照組為23.6%。


實際上,這一臨床失敗早已顯現端倪。7月24日,BioCardia 宣布,美國數據和安全監測委員會(DSMB)建議暫停其“CardiAMP細胞療法”治療心力衰竭的3期試驗招募,因為初步數據分析表明該產品不太可能達到主要終點。



諾華


GT005終止開發


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9月11日,諾華宣布終止GT005(PPY988)在干性老年性黃斑變性(dry-AMD)繼發性地理萎縮(GA)中的開發。該項目是諾華在2022年以8億美元的預付款,7億美元的潛在里程碑付款,總計15億美元重資購入。


這一終止決定是基于數據監測委員會(DMC)的建議,委員會分析數據認為,該產品的II期試驗的總體效益風險評估不支持進一步開發,已達到無效標準。


早前,該產品一度展現出良好的療效,據2021年初公布的GT005的1/2期臨床試驗積極的中期數據顯示,GT005基因治療耐受性良好,并能提高大多數患者的CFI水平。



Acelyrin


IL-17類抗體Izokibep治療化膿性汗腺炎

2b/3期臨床未達到主要終點


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9月11日,ACELYRIN, INC公布了評估 izokibep治療中度至重度化膿性汗腺炎(HS)的2b/3期試驗的 B部分的主要結果,結果顯示,39%每周接受izokibep治療的患者在第16周達到HiSCR75,每兩周接受izokibep治療組中這一比例為34%,安慰劑組為29%,沒有實現統計學意義上的改善。


盡管如此,ACELYRIN認為izokibep顯示出了早期的HiSCR100應答,藥代動力學暴露和HiSCR應答都支持明確的劑量效應,即每周用藥160mg,而且沒有證據表明安全性或耐受性受到限制。


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并且Izokibep還在探索銀屑病關節炎等適應癥,預計2024年一季度獲得銀屑病關節炎2b/3期臨床頂線數據。



Eiger BioPharmaceuticals


終止聚乙二醇干擾素lambda在慢性丁型肝炎(CHD)患者

中的3期LIMT-2研究


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9月12日,Eiger BioPharmaceuticals宣布終止聚乙二醇干擾素lambda在慢性丁型肝炎(CHD)患者中的3期LIMT-2研究。該決定是基于數據安全監測委員會(DSMB)在季度安全審查后對該研究的建議。原因是觀察到四名患者出現肝膽事件,導致肝臟失代償。


該項3期LIMT-2研究是一項完全公開、平行對照的臨床試驗,它將得到良好治療的冠心病患者隨機分為兩組:聚乙二醇干擾素λ 180 mcg每周一次,治療48周,隨訪24周(治療組1,人數=105),或不治療12周,然后聚乙二醇干擾素λ治療48周,隨訪24周(治療組2,人數=53)。今年7月,該試驗完成了對來自12個國家48個研究地點的158名患者的登記。


受到研發終止利空影響,公司股價盤前大跌超過50%,市值僅剩0.15億美元。2023年中報顯示,公司營收851萬美元,研發費用支出3614萬美元,凈利潤虧損4347萬美元,在手現金及等價物2300萬美元。



TAYSHA


停止TSHA-120項目的開發


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9月19日,Taysha Gene Therapies宣布,在收到美國FDA在C類會議上關于TSHA - 120注冊路徑的反饋意見之后,將停止其TSHA-120項目的開發,該項目用于治療巨軸索神經病( GAN )。Taysha表示FDA于去年年底要求其進行安慰劑隨機對照試驗,taysha近期提交了補充臨床數據作為回應,但未能說服FDA放棄該提議,繼續推薦隨機、雙盲、安慰劑對照試驗作為證明TSHA-120療效的最佳途徑。由于研究設計可行性方面存在挑戰,因此其決定停止該項目的進一步開發


GAN是一種罕見且嚴重的常染色體隱性神經退行性疾病,主要是由于巨軸突蛋白功能喪失、巨軸突蛋白基因致病突變導致疾病的發生。目前,尚無批準上市的GAN療法


END

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