近年siRNA藥物研發取得了巨大進展，可特異性結合 mRNA 序列，導致靶 mRNA 的切割和降解，阻止后續翻譯和基因功能表達。由于siRNA藥物可直接靶向作用于控制特定蛋白質合成的 mRNA，從而精準抑制特定蛋白質的合成，具有極高的藥用前景，為某些罕見病和慢性疾病提供了新的治療選擇。目前，全球范圍內已有 6種 siRNA 產品上市，并有越來越多的候選分子進入臨床開發階段。

在藥物開發過程中，siRNA藥物的面臨著復雜的生物學和技術難題。首先，siRNA藥物需要具備高度的特異性和有效性，以確保選擇性地抑制目標基因的表達；其次，藥物的遞送系統必須足夠安全、有效地將siRNA遞送到目標組織或細胞內。此外，藥物的穩定性、免疫原性以及產生非特異性副作用的風險也需要進行全面評估。

盡管在早期的實驗室研究中取得了一些令人鼓舞的結果，但siRNA藥物的臨床試驗階段并非總是一帆風順的。臨床試驗的失敗可能源于多個方面，包括劑量限制性毒性出現、安全性問題、臨床療效不佳等。這些挑戰使得我們不得不謹慎評估和調整我們對siRNA藥物研發的期望和策略。本文將就在臨床階段開發失敗的siRNA藥物進行探討，旨在深入了解這個領域的挑戰和可能的失敗原因。通過對此類藥物的開發歷程進行分析，我們希望能夠從中汲取經驗教訓，為未來的siRNA藥物研發提供一定的啟示。