對于國內創新藥企來說，過去一年挑戰與機遇并存。挑戰在于“資本寒冬”未退，創新藥企處境更加艱難。

但同時，重磅的海外授權交易也為還沒有實現資金收入的創新藥企帶來豐厚的現金流入。據業內統計，2023年創新藥企BD交易228起，總交易額2660.9億元，首付款總額高達210.21億元，首次超過IPO渠道募資總額，并且是后者的近兩倍。

特別是在歲末年初交替之際，阿斯利康、諾華、默沙東等大型跨國藥企頻繁引入國產創新藥企管線引發市場關注。在癌癥治療領域，ADC已經成為各大制藥巨頭紛紛搶占的熱門賽道。

方正證券研報顯示，在2023年35筆交易中，有46億美元的前期現金和股權分配給ADC（抗體偶聯藥物）許可交易，交易總價值達到430億美元，同比增長86.96%。截至2024年1月中旬，國內ADC License out的企業一共有13家，遙遙領先于國內創新藥物。

映恩生物CEO朱忠遠在接受專訪時表示，資源充足的跨國大藥企擁有強勁的臨床推進實力和商業化能力，現階段，Biotech牽手MNC（跨國藥企）是“雙向奔赴”的選擇。

“但未來幾年，市場也會見證一批類似百濟神州、傳奇生物等‘走出去’的中國創新藥企成長起來?！敝熘疫h說。

巨額交易還能持續多久？

2000年由輝瑞研發的第一代ADC藥物Mylotarg獲FDA批準上市，但終因毒副作用于2010年退市。近年來，隨著第一三共等藥企實現技術突破，再次掀起ADC領域的研發熱潮。

華金證券11月研報統計，目前全球共有244款ADC藥物進入臨床試驗階段，其中15款已批準上市；國內共有122款ADC藥物進入臨床試驗階段，其中7款已批準上市。

隨著產品獲批上市，ADC全球銷售總額快速增長，由2012年的1.4億美元增長至2022年的77億美元，并在2023上半年實現49.7億美元的銷售總額，接近2021全年度銷售總額。中國銀河證券預估，2023年ADC藥物銷售總額有望突破“百億美元大關”，成為ADC領域重要的里程碑事件。

面對巨大的市場前景，企業紛紛入場布局ADC，甚至韓國食品巨頭好麗友于日前宣布以5500億韓元（約合30億人民幣）收購生物制藥公司LegoChem Biosciences 25.7%的股份，成為這家美股上市藥企的第一大股東，跨界布局，ADC賽道火熱可見一斑。

“很多MNC雖然曾布局過ADC管線，但因為種種原因失敗了，趕上ADC這波技術浪潮最快的方法就是通過產品引進與合作，剛好中國有一批優秀的ADC企業成長起來。”朱忠遠認為，“MNC還會繼續在全球范圍內尋找合適的BD項目，MNC面臨的專利懸崖問題，缺口大約有上千億美元，急需尋找新的業務增長點?！?/p>

目前，我國成為ADC對外授權交易的主要授權國家。數據顯示，2022至2023上半年，我國共有34項ADC授權交易，超過美國同期的25項，成為ADC研發領域的領跑者。

2023年12月，BMS（百時美施貴寶）以84 億美元引進百利天恒HER3/EGFR雙抗ADC，獲得中國大陸以外的全球開發和商業化權益，創下我國創新藥授權“出海”首付款新紀錄。

2024年剛剛啟幕，宜聯生物又宣布將cMET ADC新藥YL211的全球權益授權給羅氏，后者支付5000萬美元預付款及近期里程碑付款，另外還有近10億美元的開發、注冊和商業化潛在里程碑付款，以及一定比例的銷售分成。如此重磅的交易，無疑為創新藥企帶來一筆可觀的現金流。

ADC新的增長點在哪？

隨著入局企業增多，市場對ADC是否會重蹈PD-1“內卷”之覆轍多有擔憂。

“區別于作為靶點的PD-1，ADC是一種新的藥物范式（modality），可以有不同的靶點，做不同的適應癥。此外，還要考慮ADC linker（連接子） payload（載荷）的專利問題?？傮w來說，布局ADC的壁壘較高?！?朱忠遠解釋道。

“行業內有可能會出現競爭，但不太會像PD-1那樣‘內卷’。 比如以HER-2靶點為例，考慮DB-1303或者DS-8201全球臨床進度與獲批情況，后來者在很多適應癥上，如果想全球獲批，可能都需要與我們做頭對頭臨床試驗，而超越DB-1303或者DS-8201臨床數據，基本上是很難的。ADC藥物還有很多的靶點可以做，企業肯定會選一個更好的、差異化的靶點來做。”朱忠遠分析。

據公開資料，映恩生物一款基于DITAC技術平臺開發的第三代HER2 ADC產品DB-1303正在開展全球多中心注冊性研究，包括在HER2低表達、激素受體陽性（HR+）轉移性乳腺癌患者中進行的3期隨機、多中心注冊性研究。

目前全球進入臨床階段的ADC靶點中，HER2占比超過20%，獲得第一三共、羅氏、輝瑞等海外大藥企的青睞，已有3款產品率先獲批上市。其中，第一三共DS-8201在乳腺癌Ⅲ期頭對頭試驗中擊敗羅氏T-DM1，開啟HER2靶向治療新時代。

根據沙利文預測，國內HER2 ADC市場規模呈現快速增長趨勢，預計從2022年的6億元增長至2030年的84億元。但行業競爭加劇，也有企業提前“離場”。榮昌生物此前公告“HER2陽性乳腺癌ADC市場競爭格局出現了顯著變化，未來TAA013在同類賽道產品的市場銷售情況和潛在商業價值遠低于早期規劃的市場預期”，終止研發。

以小窺大，創新時間窗口逐漸縮小，如何打造產品差異化、避免創新同質化，是創新藥企亟待解決的問題。

朱忠遠分析，未來ADC可以往兩個維度突破，一方面是做好下一代ADC平臺，“目前拓撲異構酶抑制劑為載荷的平臺具有很好的安全窗，但未來在臨床上可能會出現拓撲異構酶抑制劑耐藥的問題，從這一角度來看也是一個巨大的市場。”

針對ADC載荷耐藥問題，包括映恩生物在內的創新藥企也在加緊研發全新機制載荷。此外，對ADC藥物在人體內分布、富集與腫瘤殺傷機制的進一步明晰，也為下一代ADC設計指明了方向。

另一方面，從靶點的維度出發，從疾病領域來看，抗體偶聯藥物未來發展趨勢是從肺癌、乳腺癌擴展到尿路上皮癌，結直腸癌等其他癌種，從腫瘤治療擴展到自身免疫性疾病，代謝類疾病等慢性疾病。靶點選擇上，也會從經典靶點延伸到新靶點，自免信號通路靶點等。

出海難題何解？

國內布局ADC賽道的創新藥企“牽手”跨國藥企，這也意味著“出?！庇瓉砑铀俣取?/p>

在朱忠遠看來，出海分為兩步，第一步是海外授權，第二步是建立海外臨床運營與商業化的團隊與實體。

“海外授權的核心其實很簡單，第一是過硬的產品數據。ADC本身要具有全球競爭的實力，也意味著即使投入不菲，我們也堅持開展全球多中心臨床試驗。這使得我們的臨床數據極具說服力。目前，我們DITAC平臺下的四個ADC產品已經累計有400多全球患者數據，有效性和安全性都得到了充分的驗證?！敝熘疫h說。

“第二是具有跨國藥企與本土經驗的頂級團隊，在與海外合作方溝通時，雙方科學家與臨床團隊都能快速理解彼此的想法，建立充分信任與協作的基礎。”朱忠遠補充道。

 在授權出海之后，“當Biotech實力逐漸增強，開始在海外搭建獨立的臨床團隊，開展全球多中心臨床試驗、建立自己的商業化團隊與渠道，并有全球上市產品持續帶來營收，這才實現了中國創新藥企走向全球的目標?！敝熘疫h指出，未來幾年，中國會涌現一批類似百濟神州、傳奇生物等“走出去”的本土創新藥企。

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