中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2024年6月5日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第60屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以壁報展示形式公布了Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或聯合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的全球多中心Ib/II期研究最新數據。這是公司細胞凋亡管線重點品種APG-2575連續第二年在ASCO年會上展示該項臨床研究的進展。

一年一度的ASCO年會是全球腫瘤領域最重要的、最為權威的學術交流盛會，將展示當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。今年是亞盛醫藥連續第七年亮相ASCO年會，作為日益活躍在國際學術舞臺上的"中國聲音"，此次公司共有3個原研品種的4項研究入選，其中1項獲口頭報告。

此次展示的APG-2575治療WM患者的臨床研究數據再次驗證了其在單藥治療和聯合療法中良好的安全性和有效性。數據顯示：APG-2575聯合伊布替尼在初治的WM患者中的客觀緩解率（ORR）高達90.9%，治療反應不受CXCR4基因突變的影響，且不良反應（AE）可控，腫瘤溶解綜合征（TLS）風險低；且與伊布替尼無潛在的藥物-藥物相互作用（DDI）風險。

該項臨床研究的主要研究者、梅奧醫學中心（Mayo Clinic）的Sikander Ailawadhi博士表示：表示："APG-2575是一款新型 Bcl-2 選擇性抑制劑，通過抑制Bcl-2 蛋白恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而誘導腫瘤細胞凋亡，達到治療腫瘤的目的。在該項Ib/II期全球臨床研究中，無論是APG-2575單藥，或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合在初治或復發/難治（R/R）WM患者中有效性皆良好，且未觀察到CXCR4突變對療效的負面影響。同時安全性可控，每日劑量遞增給藥方式下TLS風險極低。我們期待看到更多的數據進展。"

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：" APG-2575是中國首個、全球第二個看到明確療效、并進入關鍵注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑。此次在ASCO年會上展示的APG-2575治療WM患者的臨床進展再次驗證該品種在血液腫瘤領域強勁的單藥和聯合治療潛力。我們將積極推進該品種的臨床開發，加速推向市場，期待早日惠及全球患者。"

在此次ASCO年會上展示的該臨床研究核心要點如下：

Updated efficacy and safety results of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM)

Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的最新療效和安全性數據

摘要編號：7078

展示形式：壁報展示

分會場標題：血液腫瘤——淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）

報告時間：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美國中部時間）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京時間）

第一作者：Masa Lasica博士, 圣文森特醫院（St. Vincent's Hospital） 

核心要點：

研究背景：APG-2575是新型、高選擇性、強效Bcl-2抑制劑。在依布替尼耐藥性WM異種移植/臨床前模型中， APG-2575與伊布替尼聯用有協同抗腫瘤活性。

研究介紹：這是一項開放標簽、全球多中心的Ib/II期研究，旨在評估APG-2575單藥或與其他治療藥物如伊布替尼/利妥昔單抗聯用在WM患者中的安全性、耐受性、療效和藥代動力學（PK）。

入組患者和研究方法：

• 在本研究中，入組的WM患者被分為3組，A組：APG-2575單藥治療既往接受過布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）治療后耐藥或不耐受的WM患者；B組：APG-2575聯合伊布替尼用于治療初治WM患者；C組：APG-2575聯合利妥昔單抗用于復發/難治且既往未接受過BTKi治療的WM患者。
• APG-2575口服，每天一次，28天為一個周期。起始目標劑量為400mg，后續逐漸遞增到1200 mg。截至2024年1月25日，共入組46例患者（A組[n=14]，最高劑量1000 mg；B組[n=24]，最高劑量1200 mg；C組[n=8]，最高劑量800 mg）

療效數據：

• 患者的中位治療時間為A組11個月（1-28)，B組23.5個月（1-34)，C組11.5個月（5-33)。
• ORR（PR, VGFR, CR）分別為: 41.7%（A組)，90.9%（B組)和37.5%（C組)。
• 在A組中，野生型CXCR4患者（n = 7)對APG-2575的總體應答優于突變型CXCR4患者（n = 3)。
• 在B組和C組中，有或無CXCR4突變的患者之間未觀察到顯著差異。

安全性數據：

• B組在1200 mg劑量下，報告了1例劑量限制毒性（DLT，3級臨床TLS），原因是既存腎功能不全；在1000 mg劑量下，B組因脫水和積極的對癥治療而發生1例3級實驗室TLS，暫停給藥1天后電解質異常消退，無復發。
• 與APG-2575有關的≥3級AEs包括中性粒細胞減少癥（15.2%）、血小板減少癥（4.3%）、淋巴細胞減少癥（4.3%）、TLS（4.3%）、貧血（2.2%）、體重減輕（2.2%）和膿毒性休克（2.2%，在出現中性粒細胞減少情況下發生）。
• 未觀察到室性心律失常。
• 僅1例患者由于中性粒細胞減少癥需降低劑量。
• 尚未達到最大耐受劑量（MTD）。
• APG-2575聯合伊布替尼的PK暴露量與APG-2575或伊布替尼單藥相當，表明無潛在的DDI。

結論：APG-2575單藥以及與伊布替尼或利妥昔單抗聯合用藥的耐受性良好，并且在初治或BTKi治療失敗的WM患者中呈現顯著療效。

附：亞盛醫藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2575在內3個品種的多項最新臨床試驗進展包括：

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中5項為全球注冊III期臨床研究。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫藥前瞻性聲明

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