近些年來，腫瘤免疫治療的成功激發(fā)了對腫瘤微環(huán)境，特別是腫瘤免疫微環(huán)境全面深入的探究。此前，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民課題組的研究系統(tǒng)刻畫了腫瘤浸潤髓系細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞的泛癌種單細(xì)胞圖譜，為腫瘤治療策略的研發(fā)提供了新的思路。然而，盡管B細(xì)胞在免疫中發(fā)揮著重要作用，它們受到的關(guān)注相對較少。2024年7月23日，張澤民課題組在Cell發(fā)表了題為Pan-cancer single-cell dissection reveals phenotypically distinct B cell subtype的研究論文。該研究整合了來自19種癌癥類型患者的大規(guī)模單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序數(shù)據(jù)，描繪了腫瘤浸潤B細(xì)胞在泛癌種水平上豐度和構(gòu)成的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)了能夠與CD4 T細(xì)胞進(jìn)行互作并具有預(yù)后潛力的腫瘤相關(guān)非典型B細(xì)胞（tumor-associated atypical B cell, TAAB）。本研究通過整合來自19種主要癌癥類型的649名患者的單細(xì)胞RNA測序數(shù)據(jù)，構(gòu)建了包含511,857個B細(xì)胞的泛癌種B細(xì)胞單細(xì)胞表達(dá)譜圖譜，鑒定出5個B細(xì)胞大類和20個B細(xì)胞亞類。研究人員還利用算法重建了部分細(xì)胞的BCR序列，并對80例患者樣本進(jìn)行了腫瘤浸潤B細(xì)胞相關(guān)的免疫組化或多色免疫組化染色。基于整合的數(shù)據(jù)資源，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤B細(xì)胞的豐度和亞群組成在不同癌癥類型間表現(xiàn)出了明顯的偏好性。研究人員還觀察到在腫瘤中存在B細(xì)胞分化階段中重要的過渡亞群，例如，腫瘤中的生發(fā)中心B細(xì)胞前體（pre-germinal center B cell）和漿母細(xì)胞（plasmablast）。通過BCR序列分析，研究人員在腫瘤內(nèi)觀察到BCR序列演化的進(jìn)程，以及伴隨此演化過程中出現(xiàn)的從生發(fā)中心B細(xì)胞（germinal center B cell）向記憶B細(xì)胞（memory B cell）和抗體分泌細(xì)胞（antibody-secreting cell）的轉(zhuǎn)化，這與二級淋巴器官生發(fā)中心反應(yīng)的過程相類似。此外，研究人員關(guān)注到腫瘤浸潤抗體分泌細(xì)胞的免疫球蛋白類型傾向于IgG型，尤其是IgG1亞型。除此以外，研究人員還鑒定出了兩群在泛癌種水平上廣泛存在、在腫瘤中富集且具有預(yù)后潛力的亞群：應(yīng)激反應(yīng)記憶B細(xì)胞（stress-response memory B cell）和腫瘤相關(guān)非典型B細(xì)胞（TAAB），它們分別與癌癥患者更短和更長的生存期相關(guān)。應(yīng)激反應(yīng)記憶B細(xì)胞高表達(dá)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)基因，與之前報道的腫瘤相關(guān)功能失調(diào)NK細(xì)胞（tumor-associated dysfunctional NK cell）和應(yīng)激反應(yīng)T細(xì)胞（stress-response T cell）相類似，這兩類細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)特征被報道與病人的不良預(yù)后或免疫治療不響應(yīng)相關(guān)。在嘗試尋找與患者的不良預(yù)后相關(guān)的TIB亞群時，研究人員發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)B細(xì)胞（regulatory B cell），或者說IL10+ B細(xì)胞，在單細(xì)胞聚類分析中并不能單獨(dú)成群，這些細(xì)胞很可能源自B細(xì)胞分化的不同階段。腫瘤富集的腫瘤相關(guān)非典型B細(xì)胞（TAAB）在腫瘤組織中具有高克隆擴(kuò)增水平和增殖能力，并呈現(xiàn)高度激活的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)。CD4 T細(xì)胞，尤其是CXCL13+ CD4 T細(xì)胞，可能與腫瘤相關(guān)非典型B細(xì)胞（TAAB）在其激活和向漿細(xì)胞分化的過程中產(chǎn)生相互作用。重要的是，腫瘤相關(guān)非典型B細(xì)胞（TAAB）的特征與患者預(yù)后存在癌癥類型依賴性關(guān)聯(lián)，并且也是多種免疫治療響應(yīng)的預(yù)測指標(biāo)。圖1. 泛癌種B細(xì)胞單細(xì)胞圖譜的摘要圖綜上所述，該研究拓展了在泛癌種視角對腫瘤浸潤B細(xì)胞的了解，為B細(xì)胞的異質(zhì)性及其抗腫瘤免疫反應(yīng)提供了新的見解，并為未來進(jìn)一步探索B細(xì)胞在癌癥中功能的共性和多樣性奠定了基礎(chǔ)。北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院CLS項(xiàng)目博士生楊雨、北京大學(xué)BIOPIC/生命科學(xué)學(xué)院博士生陳雪雁為該論文的并列第一作者，北京大學(xué)BIOPIC張澤民院士、深圳灣實(shí)驗(yàn)室陳敏敏副研究員、北京大學(xué)BIOPIC王東方副研究員為該論文的共同通訊作者。深圳灣實(shí)驗(yàn)室盤潔瑩、寧慧恒在本研究的免疫組化染色和細(xì)胞誘導(dǎo)等實(shí)驗(yàn)中提供了重要協(xié)助。1. Wang, D.F., Liu, B.L., and Zhang, Z.M. (2023). Accelerating the understanding of cancer biology through the lens of genomics. Cell 186, 1755–1771. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.015.2. Zheng, L., Qin, S., Si, W., Wang, A., Xing, B., Gao, R., Ren, X., Wang, L., Wu, X., Zhang, J., et al. (2021). Pan-cancer single-cell landscape of tumor-infiltrating T cells. Science 374, abe6474. https://doi.org/ARTN eabe6474 10.1126/science.abe6474.3. Cheng, S., Li, Z., Gao, R., Xing, B., Gao, Y., Yang, Y., Qin, S., Zhang, L., Ouyang, H., Du, P., et al. (2021). A pan-cancer single-cell transcriptional atlas of tumor infiltrating myeloid cells. Cell 184, 792-809.e23. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.01.010.4. Tang, F., Li, J., Qi, L., Liu, D., Bo, Y., Qin, S., Miao, Y., Yu, K., Hou, W., Li, J., et al. (2023). A pan-cancer single-cell panorama of human natural killer cells. Cell 186, 4235-4251.e20. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.07.034.5. Chu, Y., Dai, E., Li, Y., Han, G., Pei, G., Ingram, D.R., Thakkar, K., Qin, J.-J., Dang, M., Le, X., et al. (2023). Pan-cancer T cell atlas links a cellular stress response state to immunotherapy resistance. Nat Med 29, 1550–1562. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02371-y.聲明:本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容
