劉文麗女士：一是興趣。此前，在從事臨床試驗工作時，有幸接觸到了從干細胞采集到干細胞臨床試驗，干細胞臨床開發深深吸引了我。

二是看好其前景，干細胞作為一種具有自我更新和分化潛能的細胞類型，在疾病治療和再生醫學領域具有巨大的應用潛力。

而選擇泉生生物，主要在于兩點。一是泉生生物在干細胞臨床開發領域具有一定的領先地位和創新業務聚焦（專注于成體干細胞及誘導多功能干細胞藥物開發）。二是其團隊能力。泉生生物的團隊由國內外享有盛譽的科研專家、藥物開發產業界專家和臨床醫生所組成，他們在干細胞的基礎研究、新藥研發及臨床開發等方面有著多年的研究經驗和學術成就，能為公司提供較強的技術支持和創新動力。

此外，IPSC來源的神經類管線也是我們開發的重點項目，其中NPC（神經前體細胞）、OPC（少突膠質前體細胞）分別用于治療缺血性腦卒中和脊髓損傷，均為臨床未滿足的臨床需求。這兩個項目均已完成了CMC研究，預計2024年底和2025年初進行IND申報。

我們的核心差異化優勢，一個是，臍帶來源是經過特定的平臺，從基因水平、分子水平、蛋白水平及生物學活性等諸多方面進行篩選，確保分離的MSC細胞在臨床生產過程中具有更強的擴增、分化能力、生物學功能及臨床應用時具有更強有效性。另一個是，我們正進行生產工藝的更進一步升級，打造規模化、封閉化、自動化的3D懸浮生產工藝，單批次可生產百億至千億細胞。此外，公司還在通過CRISPR基因編輯打造靶向性化、活性/存續增強型二代MSC產品。

在一定的技術和工藝優勢上，我們正多維度探索如何滿足臨床空白需求。

以進展較為靠前的強直性脊柱炎為例。臍帶間充質干細胞治療在強直性脊柱炎領域具有顯著的優勢和潛力，可以在免疫調節與抗炎作用、修復受損組織上具備明顯優勢。而在安全性與耐受性上，據我國首部《脊柱關節炎靶向藥物治療專家共識（2023）》介紹（文獻：國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心（北京協和醫院），中國醫師協會風濕免疫專科醫師分會，中國康復醫學會風濕免疫專業委員會，等．脊柱關節炎靶向藥物治療專家共識[J]．中華內科雜志，2023，62(6)：606-618），目前臨床使用的治療強直藥物包括非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、TNF-α抑制劑、IL-17Ａ抑制劑、JAK抑制劑等，靶向藥物的應用可能升高感染風險并激活潛伏性感染，用藥后上呼吸道感染等不良反應較為常見，限制了其臨床應用。而臍帶間充質干細胞治療具有較低的免疫原性和更好的耐受性，能讓患者或面臨更低的免疫排斥風險和更少的不良反應。現有Ia/Ib期臨床研究數據顯示，臍帶間充質干細胞單次或多次靜脈輸注在AS患者中安全性和耐受性良好，大部分患者接受干細胞治療后晨僵和背痛等臨床癥狀顯著緩解，達到了強直性脊柱炎國際評估工作組（ASAS）制定的 ASAS20反應標準，其中67%的患者已維持ASAS50長達9個月以上，療效最為顯著的患者甚至達到了ASAS 70反應標準，1例已出組患者最長療效已維持1年以上，提示患者用藥后疾病癥狀得到有效控制。

而從干細胞治療風濕免疫或骨關節退行性疾病類方案來看，我們在研產品與同行中最前沿的兩個膝骨關節炎項目相比，細胞來源、給藥途徑、給藥方式和給藥頻率均不同。

基于對患者需求和治療效果的深入理解，對干細胞治療安全性和有效性的全面評估，以及通過精準的人群選擇策略和優化治療方案，我們采用的是來源豐富、免疫原性低、具有多向分化潛能的臍帶間充質干細胞，通過此類干細胞藥物，可能從根源上對疾病進行治療，其他產品目前只能控制疾病的發展。

劉文麗女士：對于臨床價值的驗證，關鍵在于選擇合適的適應癥，并確保臨床試驗設計的科學性和嚴謹性。這需要深入理解疾病的發生機制，以及干細胞在治療中的潛在作用。同時，也需要有足夠多的臨床試驗數據來支持藥物的有效性和安全性。

在藥學層面，對于不能穩定生產的問題，主要涉及到干細胞的分離、純化、擴增和儲存等環節，需要建立高效的細胞培養和嚴格的質量控制體系，確保細胞的純度和活性以及細胞的穩定性和一致性。同時，還需要對生產工藝進行持續的優化和改進。至于基礎研究與臨床之間的“脫節”問題，這主要是由于干細胞治療的機制尚未完全明確，以及臨床試驗設計和方法的不完善所導致的。為了解決這個問題，一方面需加強基礎研究，深入探索干細胞治療的機理和最佳適應癥；另一方面，也需要改進臨床試驗設計和方法，建立更加科學和客觀的療效評價體系。

為了解決以上問題，泉生生物目前投入了大量資源進行基礎研究和應用研究，為臨床試驗提供更為扎實的科學依據。

例如探索常規以外的一些PD指標上，來闡明藥物治療的機制；建立完善的細胞培養和質量控制體系，建立先進的封閉化、規模化、自動化的3D懸浮培養工藝，確保細胞的質量和活性，以及生產過程的穩定性和可控性；改進臨床試驗設計和方法，建立更加科學和客觀的療效評價體系，同時加強與臨床醫生密切合作、雙向溝通與交流以達共識，建立跨學科合作團隊，以及促進與國內外同行的合作和交流；建立跨學科合作團隊，賦能整合基礎研究與臨床應用的知識和經驗。

不過，臨床試驗綜合能力仍存在一些短板。首先與發達國家相比，投入仍然不足，這限制了臨床試驗的規模和速度。其次，臨床試驗的質量和規范性有待進一步提高，例如在倫理審查、數據管理和質量控制等方面需要加強。此外，干細胞藥物的研發和應用還需要更多的跨學科合作和創新思維，以突破當前的技術瓶頸和臨床難題。

為此，我的一些建議是：增加研發投入，提高臨床試驗的規模和速度，加速干細胞藥物的上市進程。加強倫理審查和數據管理，建立健全的倫理審查和數據管理體系，確保臨床試驗的合規性和數據的準確性。促進跨學科合作，加強醫學、生物學、工程學等多學科之間的合作與交流，共同推動干細胞藥物研發和應用的技術創新。此外，培養專業人才，加強國際合作，也至關重要。

在構建臨床試驗能力過程中，可能會違反法律法規，觸及倫理和道德問題，也可能因未能妥當、及時處理不良事件處理和報告，未能透明處理研究者、申辦方、贊助商等參與方之間的利益沖突，未能妥善保護知識產權等，而耽誤臨床試驗進展。

為了提高臨床試驗效率，可以采取以下措施：

• 優化臨床試驗設計，減少不必要的試驗環節和樣本量，縮短試驗周期，提高試驗效率。

• 強化受試者招募和篩選：使用多種渠道（如社交媒體、患者組織、臨床試驗網站等）進行受試者招募，擴大招募范圍，簡化篩選流程。

• 優化試驗執行流程，制定標準化的操作流程和指南，確保試驗執行過程的一致性和規范性，引入信息技術和自動化設備，減少人工操作，提高數據錄入和處理效率。

• 加強團隊協作和溝通，定期進行團隊培訓和技能提升。

• 強化質量控制和風險管理，及時發現和解決試驗過程中的問題，確保試驗結果的準確性和可靠性。

• 提效數據管理和分析，可采用電子數據捕獲系統（EDC）和臨床試驗管理系統（CTMS）等信息化工具，確保數據的準確性和及時性；利用統計分析方法和數據挖掘技術，提高數據分析的效率和準確性。

• 進行合理的資源分配和預算管理。

臨床試驗知識上，熟悉臨床試驗的相關法規、指南和規范，了解臨床試驗的設計、執行和分析方法。

項目管理能力上，具備項目規劃、組織、執行和監控的能力，能夠協調各方資源，確保項目的順利進行。

溝通協調能力上，能夠與不同部門和人員進行有效的溝通和協作，解決試驗過程中的問題。

風險管理能力上，具備風險識別、評估和應對的能力，能夠及時發現和解決試驗過程中的風險和問題。

領導力和決策能力上，能夠在關鍵時刻做出明智的決策，帶領團隊應對各種挑戰。

劉文麗女士：值得肯定的是，中國臨床CRO綜合能力有了顯著提升，在臨床試驗全鏈條能力上逐漸成熟，形成了在本土化、成本、規模等多方面的競爭優勢。

不過，仍應注意的是，本土CRO在技術水平、國際化程度和法規遵從等方面仍需不斷提升自身實力。以國際化為例，中國CRO國際化程度相對較低，缺乏與國際臨床試驗機構的深入合作和交流，這在一定程度上限制了國際化發展的步伐。

劉文麗女士：我認為，首先發起方在臨床試驗過程中起著關鍵作用，負責臨床試驗的策劃、資金支持和監管等。他們可以進一步提升臨床試驗的科學性和規范性，例如通過加強臨床試驗設計的嚴謹性、提高臨床試驗的透明度和公開性等。

而PI是臨床試驗的主要負責人，其專業水平和責任心對臨床試驗的質量和進度具有重要影響。

臨床試驗醫生是臨床試驗執行的重要力量，可以進一步提升自身的臨床技能和試驗執行能力，例如通過加強臨床試驗相關知識的學習和培訓，提高臨床試驗操作的規范性和準確性，以及加強患者管理和溝通能力等。

臨床基地是臨床試驗的重要場所，要進一步提升設施條件和管理水平。

劉文麗女士：中國創新藥的臨床開發相關負責人的職業生態將面臨更高的專業性和技能要求，更強的跨學科合作能力，更嚴苛的研發實力考驗，更嚴格的法規遵從性以及更高效的團隊管理和協作等挑戰和機遇。

我們需要不斷學習和提升自己的能力，以適應行業的變化和發展。

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