基于DESTINY-Gastric06的臨床結(jié)果，德曲妥珠單抗可為患者帶來(lái)具有臨床意義的獲益

上海 2024年8月13日 /美通社/ -- 2024年8月5日，由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)赫得 ®（英文商品名：Enhertu® ，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，本品單藥適用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。

德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。2023年2月21日，德曲妥珠單抗正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市。引入中國(guó)不到兩年，德曲妥珠單抗此前已接連獲批單藥治療用于既往接受過(guò)一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性成人乳腺癌患者；或既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過(guò)至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此次，該療法在中國(guó)獲批第三個(gè)重磅適應(yīng)癥，將為中國(guó)HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者帶來(lái)新的治療選擇。

此次附條件批準(zhǔn)是基于DESTINY-Gastric06 II期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。在DESTINY-Gastric06試驗(yàn)中，經(jīng)獨(dú)立中心評(píng)估，德曲妥珠單抗(6.4 mg/kg)治療的確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為28.8%。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.7個(gè)月。這些患者此前曾接受過(guò)兩種或兩種以上的治療方案，包括一種氟嘧啶類藥物和一種鉑類藥物。該適應(yīng)癥能否完全批準(zhǔn)，將取決于正在進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照確證臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C明該人群的臨床獲益。

德曲妥珠單抗在DESTINY-Gastric06試驗(yàn)中的安全性特征與既往德曲妥珠單抗在胃癌的臨床試驗(yàn)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。

此外，日本和韓國(guó)患者參與的 DESTINY-Gastric01 II期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果亦為此次附條件批準(zhǔn)提供了支持。在該試驗(yàn)中，接受德曲妥珠單抗治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）（德曲妥珠單抗組為40.5%，化療組為11.3%；p<0.0001）和中位總生存期（OS）（德曲妥珠單抗組為12.5個(gè)月，化療組為8.4個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.59；95%置信區(qū)間[CI]0.39-0.88；p=0.0097）顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著改善。此前，基于DESTINY-Gastric01/02研究結(jié)果，德曲妥珠單抗已在美國(guó)、日本、歐盟等超過(guò)45個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批。基于這些結(jié)果，德曲妥珠單抗已成為國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南所推薦的治療方案，《2024 版CSCO 胃癌診療指南》將其納入三線及以上治療；在2023 NCCN（美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）、ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）及ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)）指南中，均推薦其用于HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者的后線治療。

我國(guó)是胃癌大國(guó)，發(fā)病率死亡率雙高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球三分之一以上的胃癌病例發(fā)生在中國(guó)[1]，約65%的中國(guó)患者在診斷時(shí)已為中晚期[2]，5年生存率為9.4%[3]，患者預(yù)后情況差。在中國(guó)，HER2 陽(yáng)性胃癌約占全部胃癌的13%-18%[4], [5]，HER2蛋白既是胃癌的不良預(yù)后指標(biāo)，又是胃癌有效治療的經(jīng)典靶點(diǎn)，抗HER2治療在胃癌治療歷程中扮演著不可忽視的角色。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授表示："HER2陽(yáng)性晚期胃癌具有極強(qiáng)的侵襲性，治療難度高，患者一旦在接受一線治療和后續(xù)化療后出現(xiàn)進(jìn)展，往往預(yù)后不良。ADC藥物德曲妥珠單抗可在既往治療出現(xiàn)進(jìn)展后，為患者帶來(lái)具有臨床意義的獲益。其獲批將為中國(guó)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者帶來(lái)一項(xiàng)重要的靶向治療新選擇。"

阿斯利康全球高級(jí)副總裁，阿斯利康中國(guó)總經(jīng)理，阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理賴明隆表示："進(jìn)入中國(guó)三十余年，阿斯利康作為腫瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，秉持著‘以患者為中心'的理念，聚焦中國(guó)高發(fā)腫瘤領(lǐng)域，不斷為患者提供更多且更優(yōu)的治療方案。中國(guó)是胃癌大國(guó)，疾病負(fù)擔(dān)沉重，其中HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界腺癌晚期患者更是存在亟待被滿足的臨床需求。這次很高興看到新一代ADC藥物德曲妥珠單抗在引入中國(guó)不到兩年的時(shí)間里，成功獲批第三個(gè)重磅適應(yīng)癥，成為阿斯利康繼度伐利尤單抗后第二款進(jìn)軍消化道腫瘤領(lǐng)域的產(chǎn)品。未來(lái)，阿斯利康將繼續(xù)深耕消化道腫瘤領(lǐng)域，期待通過(guò)豐富的產(chǎn)品管線布局，為患者持續(xù)提供改變生命的藥物，提升其5年生存率的同時(shí)，全力支持中國(guó)癌癥‘篩、診、治、管'全病程管理能力提升，改善癌癥患者的診療格局，助力‘健康中國(guó)2030'目標(biāo)早日實(shí)現(xiàn)。"

關(guān)于HER2陽(yáng)性胃癌

胃癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥死亡率的第四大主要原因，晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的五年存活率為5% 至10%[6],[7]。2022年，全球報(bào)告的胃癌新發(fā)病例約100萬(wàn)，死亡病例約66萬(wàn)[8]。

胃癌在東亞的發(fā)病率明顯較高，尤其是在中國(guó)，全球三分之一以上的病例發(fā)生在中國(guó)[8],[9]。胃癌是中國(guó)第五大常見(jiàn)癌癥，2022 年新增了約 35.9 萬(wàn)例病例[8]。此外，胃癌還是中國(guó)癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，2022 年約有 26 萬(wàn)人死于胃癌[8]。此外，在中國(guó)約 65% 的患者在確診時(shí)已是中晚期[2]。

全球大約五分之一的胃癌是HER2陽(yáng)性[7], [10]。HER2 是一種酪氨酸激酶受體生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白，在包括胃癌在內(nèi)的多種腫瘤表面都有表達(dá)[11]。

在中國(guó)，HER2陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的推薦一線治療是聯(lián)合化療加曲妥珠單抗，這是一種抗HER2的藥物，無(wú)論是否聯(lián)合帕博利珠單抗[12]。對(duì)于使用曲妥珠單抗方案進(jìn)行初始治療后病情惡化的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，后續(xù)的抗HER2治療選擇有限[12]。

關(guān)于DESTINY-Gastric06

DESTINY-Gastric06是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的開(kāi)放標(biāo)簽、單臂II期試驗(yàn)，評(píng)估德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在既往接受過(guò)兩種或兩種以上包括氟嘧啶類藥物和鉑類藥物在內(nèi)的治療方案的HER2陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管腺癌患者中的安全性和有效性。

DESTINY-Gastric06 的主要終點(diǎn)是經(jīng)獨(dú)立中心評(píng)審（ICR）確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估（INV）確認(rèn)的 ORR、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）和安全性。

DESTINY-Gastric06在中國(guó)多個(gè)地點(diǎn)招募了95名患者。;

關(guān)于DESTINY-Gastric01

DESTINY-Gastric01是一項(xiàng)II期、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，在來(lái)自日本和韓國(guó)的HER2陽(yáng)性初診患者中測(cè)試德曲妥珠單抗（6. 4 mg/kg）與研究者選擇的化療方案的安全性和療效進(jìn)行了對(duì)比。該試驗(yàn)的主隊(duì)列入組了來(lái)自日本和韓國(guó)的 HER2 陽(yáng)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界（GEJ） 腺癌患者，這些患者既往接受過(guò)至少兩種或兩種以上的治療方案，包括曲妥珠單抗加氟嘧啶和鉑類化療組合，但均出現(xiàn)了進(jìn)展。

該研究的主要結(jié)局指標(biāo)為獨(dú)立中心審評(píng)的ORR，關(guān)鍵次要結(jié)局指標(biāo)為OS，其他次要結(jié)局指標(biāo)包括 PFS，DoR，以及DCR等。

關(guān)于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺(tái)中最先進(jìn)的項(xiàng)目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過(guò)穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

基于DESTINY-Breast03試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過(guò)65個(gè)國(guó)家及地區(qū)被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性(IHC 3+ 或原位雜交 [ISH]+)乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段亦或在新輔助或輔助療法期間（在治療期間或完成治療后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)）接受過(guò)基于抗HER2的治療方案。 

基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過(guò)65個(gè)國(guó)家及地區(qū)被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)一種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

基于DESTINY-Lung02 試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過(guò)35個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的成人患者，伴有經(jīng)當(dāng)?shù)鼗虻貐^(qū)批準(zhǔn)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其腫瘤具有激活的 HER2（ERBB2）突變，并且接受過(guò)既往的全身治療。在美國(guó)繼續(xù)批準(zhǔn)該適應(yīng)癥可能取決于確證試驗(yàn)中對(duì)臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

基于DESTINY-Gastric01試驗(yàn)和/或DESTINY-Gastric02試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在超過(guò)45個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性(IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+)胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌的成人患者，這些患者既往接受過(guò)基于曲妥珠單抗的治療方案。基于DESTINY-Gastric06試驗(yàn)結(jié)果，中國(guó)亦批準(zhǔn)德曲妥珠單抗用于這一適應(yīng)癥。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02 的試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療HER2陽(yáng)性（IHC 3+）的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人患者，這些患者之前接受過(guò)全身治療，并且沒(méi)有理想的后續(xù)替代治療方案。在美國(guó)繼續(xù)批準(zhǔn)該適應(yīng)癥可能取決于確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

關(guān)于德曲妥珠單抗臨床研發(fā)計(jì)劃

評(píng)估德曲妥珠單抗單藥在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全面研發(fā)計(jì)劃正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗(yàn)也在進(jìn)行中。

關(guān)于與第一三共合作

2019年3月，第一三共與阿斯利康達(dá)成全球合作，在除日本以外的市場(chǎng)（第一三共擁有日本獨(dú)家代理權(quán)）共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化DS8201（靶向HER2 ADC），并于2020年7月雙方再次就共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）達(dá)成合作。第一三共負(fù)責(zé)DS8201和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。

關(guān)于阿斯利康腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過(guò)持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來(lái)終結(jié)癌癥這一致死之因。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見(jiàn)病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。

關(guān)于阿斯利康中國(guó)

阿斯利康自1993年進(jìn)入中國(guó)以來(lái)，專注中國(guó)患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見(jiàn)病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創(chuàng)新藥物帶到中國(guó)。阿斯利康中國(guó)總部及全球研發(fā)中國(guó)中心位于上海，并在無(wú)錫、泰州、青島分別建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地，已向近70個(gè)全球市場(chǎng)輸送優(yōu)質(zhì)藥品。近年來(lái)，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴，通過(guò)打造包括中國(guó)智慧健康創(chuàng)新中心（CCiC）、國(guó)際生命科學(xué)創(chuàng)新園（iCampus）、阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金在內(nèi)的創(chuàng)新"三駕馬車"，構(gòu)建多元化的國(guó)際創(chuàng)新健康生態(tài)圈，共同促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)以及大健康行業(yè)的長(zhǎng)足發(fā)展。今天，中國(guó)已經(jīng)發(fā)展成為阿斯利康全球第二大市場(chǎng)。

聲明： 本文涉及未在中國(guó)獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

參考文獻(xiàn)

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