• Beamion LUNG-1 Ib期研究達到了主要終點，研究數據顯示，客觀緩解率（ORR）為66.7%，這一結果由中央獨立盲態審查（BICR）評估。^[1]
• 在腦轉移患者中也觀察到初步療效，顱內緩解率為33%，疾病控制率（DCR）達到74%。
• Zongertinib 整體耐受性良好，主要為輕度且可控的治療相關不良事件（TRAE），因毒性導致的停藥率較低，僅為3%。
• 截至數據截止時，仍有三分之二的患者在接受治療。更為成熟的數據，包括無進展生存期（PFS）和緩解持續時間（DoR），將在今年晚些時候公布。

上海2024年9月10日 /美通社/ -- 今日，勃林格殷格翰公布Beamion LUNG-1試驗Ib期隊列1主要分析結果，評估Zongertinib（BI 1810631）在攜帶人表皮生長因子受體-2（HER2）突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）經治患者中的療效。Zongertinib在隊列1患者中展現出顯著的客觀緩解率（ORR），且整體耐受性良好。該結果在國際肺癌研究協會（IASLC）2024世界肺癌大會（WCLC）主席研討會上公布，并納入2024年WCLC官方報道。

截至2024年5月，共有132名患者接受了每日120 mg或240 mg的Zongertinib治療（n=75/n=57）。在中央獨立盲態審查（BICR）評估下，確證客觀緩解率（ORR）為66.7%，97.5% CI (53.8–77.5), (p<0.0001)，隊列1（120mg；n=75）的主要終點達成。根據研究者評估，所有劑量組中94%的患者觀察到了不同程度的腫瘤縮小。試驗設計包括劑量遞增，以確定該患者群體中Zongertinib的最佳劑量。患者以1:1的比例隨機分配至120mg（n=58）或240mg（n=55）組。在中期無效性分析后，選擇了120mg作為在隊列1中進一步評估的劑量，并額外招募了17名患者。在1:1隨機分組的試驗部分，接受Zongertinib每日120mg治療的患者顯示出72.4%的緩解率，接受每日240mg治療的患者中緩解率為78.2%，且疾病控制率（DCR）分別為95%和100%。

Ib期隊列1的數據還初步顯示出Zongertinib對腦部病變的活性。根據獨立中央盲態審查（BICR）和RANO-BM（神經腫瘤反應評價-腦轉移）標準，在無癥狀腦轉移的患者中，33%（120mg；n=27）和40%（240mg；n=25）的患者獲得了確認的客觀緩解，疾病控制率（DCR）分別為74%和92%。中樞神經系統是非小細胞肺癌（NSCLC）常見的轉移部位，且與預后不良和生活質量下降密切相關。[2]在確診時，約30%的HER2突變陽性的NSCLC患者存在腦轉移。[3]

"這些新數據可能為未來HER2突變陽性的非小細胞肺癌患者的治療帶來積極的消息，"該試驗的主要研究者、德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的John Heymach博士（MD, PhD）表示。"雖然這些突變較為罕見，但它們是部分非小細胞肺癌病例中的關鍵驅動因素，而現有的治療選擇極為有限。患有此類癌癥的患者通常預后較差，約50%的患者對一線治療有反應，只有約20%的患者對二線治療產生反應。"[4], [5], [6], [7]

Zongertinib是一種正在開發中的口服HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI），目前正在研究其在HER2突變陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。Zongertinib的設計旨在避免影響野生型EGFR，從而減少相關毒性。一項全球性III期臨床試驗Beamion LUNG-2，正在評估Zongertinib相對于標準治療作為晚期HER2突變陽性NSCLC患者一線治療的效果，該試驗目前正在招募患者。

勃林格殷格翰董事會成員、創新事業部負責人Paola Casarosa表示："Zongertinib的療效和耐受性有潛力成為未來HER2突變肺腫瘤患者治療前景中的一種。Zongertinib是我們在探索和開發新療法中采用科學思維方法的完美典范。勃林格致力于為癌癥患者提供突破性療法，我們非常期待推進zongertinib的臨床項目。"

Zongertinib 在120mg和240mg劑量下總體耐受性良好，未發生與治療相關的死亡事件，且導致劑量減少的不良事件發生率（11%）和停藥率為（3%）均較低。未觀察到新的安全信號或與治療相關的間質性肺疾病（ILD），3級或以上的治療相關不良事件（TRAEs）發生率分別為17%（120mg）和19%（240mg）。最常見的治療相關不良事件為1級或2級腹瀉（分別為43%和11%）以及1級或2級皮疹（分別為19%和8%）。

試驗數據仍在逐步成熟，截至數據截止時，仍有三分之二的緩解患者仍在繼續接受治療，無進展生存期（PFS）和緩解持續時間（DoR）的數據將在即將到來的會議上公布。

關于非小細胞肺癌（NSCLC）
肺癌的死亡率高于其他任何癌癥類型，預計到2040年，全球肺癌的發病人數將增加到300多萬例。^[8]非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型。^[9]通常情況下，患者確診時已經是晚期，^[10]且確診后患者的5年生存期不足3/10。^[11]晚期非小細胞肺癌會給患者的日常生活帶來生理、心理和情緒方面的不利影響。晚期非小細胞肺癌患者對更多的治療選擇有很高的未滿足需求。約4.7%的肺癌由HER2基因突變（或基因突變）引起。^[12]HER2基因突變會導致過度表達和過度激活，進而導致細胞生成失控，抑制細胞死亡，促進腫瘤生長和擴散。^[13]

關于Zongertinib
Zongertinib（BI 1810631）是一種在研的口服HER2特異性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），目前正處于開發階段，是一種HER2突變非小細胞肺癌（NSCLC）的潛在治療藥物。Zongertinib于2023年獲得FDA快速通道資格認定，然后于2024年獲得美國FDA和中國CDE的突破性療法認定，用于治療具有活化HER2突變且既往接受過全身治療的晚期NSCLC成人患者。HER2是ErbB受體酪氨酸激酶家族的一員（類似化學信使的酶）。^[14]

關于Beamion臨床試驗計劃
Beamion LUNG-1（NCT04886804）：一項在晚期或轉移性實體瘤且攜帶活化HER2突變的NSCLC患者中開展的開放性、I期劑量遞增試驗（包含劑量確認和擴展）。該研究分為2部分。第一部分招募罹患不同類型晚期癌癥（HER2基因發生變化的實體瘤）且既往治療無效的成年人。第二部分招募HER2基因發生特異性突變的非小細胞肺癌患者。Beamion LUNG-2是一項III期、開放性、隨機、陽性對照研究，擬入組270例攜帶HER2酪氨酸激酶結構域突變的不可切除、局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者，以評價Zongertinib與標準治療相比的效果。

關于勃林格殷格翰在腫瘤學領域
勃林格殷格翰的明確目標是通過踐行有意義的科學進展，為癌癥患者的生活帶來變革，最終實現治愈各種癌癥。勃林格殷格翰世世代代推動科學創新的承諾體現在公司穩健的癌細胞導向和免疫腫瘤學在研療法的產品管線，以及相關療法的巧妙組合。在腫瘤學領域，勃林格決心以一種孜孜不倦且廣泛的方式，建立一個合作研究網絡，以挖掘思維想法的多樣化，這對于解決一些最具挑戰性但可能最具影響力的癌癥研究至關重要。簡而言之，對于勃林格殷格翰，攻克癌癥事關今天和未來世世代代的每一個人。

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