美國舊金山和中國蘇州2024年9月18日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，在2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布了抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯物IBI354治療多種晚期實體瘤的臨床數據（研究登記號：NCT05636215）。

本次公布的數據來自一項1/2期研究，旨在評估IBI354治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期實體瘤受試者接受了不同劑量的IBI354單藥治療，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例結直腸癌及60例其他腫瘤的受試者。其中42.7%的受試者既往接受過5種及以上系統性治療方案治療。研究結果顯示：

IBI354單藥治療展示出優異的安全性：

• 劑量爬坡至18mg, 未發生DLT事件。
• 最常見的TRAE是惡心、白細胞計數降低和貧血。間質性肺炎方面發生率僅為1.6%，且均為1級。
• 三級及以上治療相關不良事件（TRAE）的總體發生率為21.5%， 導致劑量降低的TRAE總體發生率為2.4%，導致永久停藥的TRAE總體發生率為1.6%，未出現導致死亡的TRAE。

IBI354在多個癌種上表現出積極的早期療效信號：

• 鉑耐藥卵巢癌中（n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治療），總體客觀緩解率（ORR）為40.2%，疾病控制率（DCR）為81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治療的卵巢癌受試者中ORR達到52.5%，DCR為90.0%，在HER2 IHC 1+的27例受試者中，ORR達到55.6%，DCR為88.9%。截至數據截止日期，中位隨訪時間為6.5個月，無進展生存期（PFS）和緩解持續時間（DoR）尚未成熟。
• HER2陽性乳腺癌中(n=59, 6~15mg/kg IBI354 治療)，ORR和DCR分別為67.8%和88.1%。
• HER2低表達乳腺癌中(n=67, 6~15mg/kg IBI354 治療)，ORR和DCR分別為41.8%和82.1%。其中26例接受了12mg/kg IBI354治療，ORR達到61.5%，DCR為88.5%。
• HER2陽性消化系統惡性腫瘤中，共35例受試者接受6~15mg/kg IBI354 治療，ORR和DCR分別為57.1%和91.4%。其中26例為結直腸癌受試者，14例獲得了客觀緩解（其中1例HER2 IHC 2+ FISH+受試者獲得確認的客觀緩解），ORR和DCR分別為53.8%和92.3%。截至發稿前，另有1例HER2低表達（IHC 2+ FISH-）受試者腫評獲得確認的客觀緩解。

重慶大學附屬腫瘤醫院婦科腫瘤中心首席專家周琦教授，作為該研究婦科腫瘤隊列的主要研究者表示："約70%的卵巢癌患者在手術和含鉑輔助治療后3年內復發，多次復發最終發展為鉑耐藥^[1]。鉑耐藥癌患者缺乏有效的治療手段，現有證據為非鉑單藥化療或加抗血管生成治療，ORR僅約4-13.2%，中位總生存期（OS）僅約10.9-14個月^{[2]-[3][4][5][6]}。HER2靶點作為一個成熟靶點，針對HER2的靶向治療在乳腺癌和胃癌中已被證實具有較好的療效。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯物，在HER2表達1+的鉑耐藥卵巢癌中表現出良好的抗腫瘤活性，我們的I期研究中，在12mg/kg Q3W中顯示，ORR為67.5%，DCR為88.9%的臨床獲益，PFS事件發生率為39.0%，同時在試驗中看到了IBI354良好的安全性。延長鉑耐藥復發卵巢癌的PFS和OS，是婦科腫瘤亟待解決的臨床問題，抗體偶聯藥物在耐藥復發腫瘤研發已成為熱點，也看到希望，針對低表達HER2的抗體偶聯藥物的臨床療效值得進一步臨床實驗研究與探索，這將為更多的鉑耐藥卵巢癌患者帶來獲益。"

澳大利亞墨爾本Monash Health醫院臨床腫瘤中心Daphne Day博士表示："乳腺癌是全球發病率第二的惡性腫瘤，在女性中發病率最高，為女性惡性腫瘤的主要死因之一^[7]。HER2擴增或過度表達已被證明在乳腺癌的發生和進展中發揮重要作用，證實了靶向HER2治療的重要性。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯物，初步研究結果提示在HER2陽性和低表達乳腺癌觀察到有意義的客觀緩解率和疾病控制率。同時，IBI354也展現出優異的臨床安全性和耐受性。已有臨床數據提示IBI354在乳腺癌人群具有充分的開發前景。"

北京大學附屬腫瘤醫院沈琳教授表示，"結直腸癌已成為中國發病率僅次于肺癌的惡性腫瘤，且發病率和死亡率仍在逐年上升^[8]。HER2靶點在結直腸癌的后線治療也發揮了重要作用。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯物，初步研究結果提示在HER2陽性消化系統惡性腫癌觀察到積極的療效。值得注意的是，在HER2靶向治療相對不佳的HER2低表達人群中，IBI354也觀測到了抗腫瘤作用。IBI354在后線結直腸癌受試者中也展現出較好的臨床安全性和耐受性，支持繼續在結直腸癌受試者中的探索和開發。"

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："隨著ADC藥物在腫瘤治療領域的迅速發展，信達生物在ADC領域積極布局，持續研發和創新。本次ESMO大會我們首次展示了IBI354在多種晚期實體瘤中優秀的安全和療效數據，充分證明了信達生物在ADC藥物開發方面的能力，我們將持續投入基于經驗證的自主ADC技術平臺，繼續致力于創新ADC分子的臨床開發，為患者提供更多的更優的治療方法。"

關于IBI354（抗HER2抗體-喜樹堿衍生物偶聯物）

IBI354是抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯物，基于信達生物擁有自主知識產權的創新ADC linker-payload NT3技術平臺。IBI354藥物抗體比（DAR）值為8，能夠攜帶更多的毒素載荷到達腫瘤細胞；ADC分子具有良好的親水性和優異的體內PK表現；毒素小分子有很強的細胞膜滲透能力，展現出更好的旁觀者效應；血漿中游離毒素小分子濃度極低，帶來更低的脫靶毒性和更好的安全性。IBI354不僅在多種荷瘤藥理學模型中展現出了良好抗腫瘤活性，在HER2靶向治療耐藥和轉移模型中也表現出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發，信達生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI354在針對各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。基于此創新ADC linker-payload NT3平臺，信達生物正在推進多款自研ADC分子的臨床試驗研究，初步展現出優異的安全性和療效信號。

關于信達生物

"始于信，達于行"，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®）和氟澤雷塞片（達伯特®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。至2023年底，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用。

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