美國(guó) FDA 于 10 月 17 日發(fā)布了題為《GDUFA 下在某些 ANDA 申報(bào)前審評(píng)藥物主文件》的定稿指南，描述了藥物主文件（DMF）持有人可能會(huì)要求進(jìn)行早期評(píng)價(jià)，或成為“DMF 事前評(píng)價(jià)”的情況，以及 FDA 將在引用 DMF 的簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)（ANDA）或需事先批準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)（PAS）申報(bào)之前 6 個(gè)月開始對(duì) II 類 API DMF 進(jìn)行早期評(píng)價(jià)的情況。

根據(jù) 2022 年仿制藥使用者付費(fèi)修正案（GDUFA III）承諾函中的一條增強(qiáng)條款，制定了在某些 ANDA 和 PAS 申報(bào)前對(duì) DMF 進(jìn)行評(píng)價(jià)的機(jī)制。這一機(jī)制旨在最大限度地提高每個(gè)審評(píng)周期的效率和效用，減少 ANDA 的審評(píng)周期數(shù)量。FDA 表示這種對(duì) DMF 的早期評(píng)價(jià)通常是針對(duì) II 類 API DMF。

FDA 鼓勵(lì) DMF 持有人從 ANDA 申請(qǐng)人那里獲得充分的信息，以便 DMF 持有人能夠根據(jù)相應(yīng)情況提供詳細(xì)的信息。根據(jù) GDUFA III 承諾函第 VI.E.3 節(jié)所述，為有資格參加事前評(píng)價(jià)，DMF 持有人應(yīng)隨事前評(píng)價(jià)請(qǐng)求提交以下內(nèi)容：

a. 至少一封帶有預(yù)先分配的 ANDA 號(hào)的授權(quán)書（Letter of Authorization，LOA）；

b. 對(duì)橙皮書中列出的相應(yīng)參照上市藥品（RLD）的引用（僅適用于支持原始 ANDA 的 DMF；支持 ANDA 增補(bǔ)或補(bǔ)充申請(qǐng)的 DMF 不需要引用）；以及

c. DMF 持有人已支付 GDUFA DMF 費(fèi)用的文件。

適用于在 ANDA 申報(bào)前請(qǐng)求 DMF 評(píng)價(jià)的情況包括：

在 ANDA 或其增補(bǔ)申報(bào)之前 6 個(gè)月提出 DMF 評(píng)價(jià)請(qǐng)求的情況，請(qǐng)求文件應(yīng)包括對(duì) FDA 尚未進(jìn)行實(shí)質(zhì)性評(píng)價(jià)的 DMF 的引用，并應(yīng)滿足以下條件之一：

1. 所有專利和專營(yíng)權(quán)將在計(jì)劃的申報(bào)日期后 12 個(gè)月內(nèi)到期；

2. 所申報(bào)藥品在橙皮書中已獲批藥品不超過(guò) 3 個(gè)，不存在 RLD 的阻礙性專利（未到期專利）或未到期的專營(yíng)權(quán)，并且 ANDA 申請(qǐng)人不是對(duì)少于 RLD 標(biāo)簽上所有使用條件尋求批準(zhǔn)（標(biāo)簽剔除）。換而言之，橙皮書中列出的已獲批治療等效藥品（包括RLD）少于四個(gè)，橙皮書中沒有針對(duì) RLD 的阻塞性專利或未到期的專營(yíng)權(quán)，申請(qǐng)人不尋求“剔除”任何使用條件；

3. 所申報(bào)藥品可以幫助緩解或解決藥品短缺并預(yù)防將來(lái)出現(xiàn)短缺

4. 所申報(bào)藥品可能有助于解決公共衛(wèi)生緊急事件，或預(yù)期符合適用于此類聲明的相同標(biāo)準(zhǔn)；

5. 所申報(bào)藥品(a)僅在橙皮書處方藥產(chǎn)品目錄（活躍部分）列出了一個(gè)已獲批藥品，并且該產(chǎn)品是根據(jù) ANDA 批準(zhǔn)的（也就是說(shuō)，RLD 在“停產(chǎn)部分”，且“活躍部分”中的 ANDA 不超過(guò)一個(gè)）；（b）在“活躍部分”所列產(chǎn)品的已獲批 ANDA 不是通過(guò)適用性請(qǐng)?jiān)概鷾?zhǔn)的；(c)該 RLD 不存在阻礙性專利或?qū)I(yíng)權(quán)；(d)申報(bào)不符合其它優(yōu)先審評(píng)條件。

在 PAS 申報(bào)之前 6 個(gè)月提出 DMF 評(píng)價(jià)請(qǐng)求以增加新的 API 來(lái)源的情況，應(yīng)滿足下列條件之一：

1. PAS 中的藥品有助于緩解或解決藥品短缺并預(yù)防未來(lái)短缺；

2. PAS 中的藥品能夠幫助解決公共衛(wèi)生緊急事件，或預(yù)期符合適用于此類聲明的相同標(biāo)準(zhǔn)。

此外，F(xiàn)DA 在指南中補(bǔ)充指出，DMF 事前評(píng)價(jià)僅適用于以 DMF 提交的 API 信息，不適用于 ANDA 中原料藥信息的審評(píng)。每個(gè)申請(qǐng)的事前評(píng)價(jià)請(qǐng)求僅限于每個(gè) API 一個(gè) DMF，不接受針對(duì)單個(gè) API 的多次事前評(píng)價(jià)請(qǐng)求。但對(duì)于復(fù)方產(chǎn)品，每種 API 都可以提交一份 DMF 事前評(píng)價(jià)請(qǐng)求。此外，被準(zhǔn)予事前評(píng)價(jià)的主 DMF 引用的任何二級(jí) DMF 都將在 DMF 事前評(píng)價(jià)期間進(jìn)行評(píng)估。

指南還給出了一份事前評(píng)價(jià)請(qǐng)求推薦內(nèi)容附錄，F(xiàn)DA 鼓勵(lì) DMF 持有人在提交請(qǐng)求時(shí)使用附錄作為清單。

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