蘇州2024年11月11日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，HER2雙特異性抗體偶聯藥物（ADC）與PD-L1抑制劑的高濃度皮下注射復方制劑JSKN033的首次人體臨床研究結果入選2024年第39屆癌癥免疫治療學會（Society for Immunotherapy of Cancer, SITC）年會最新突破性摘要(Late-Breaking Abstract, LBA)，于會議期間以壁報形式首次公布。

SITC年會是專注于腫瘤免疫治療的國際盛會之一，致力于探討和分析最新的腫瘤免疫治療技術和研究成果，共同推動科學進步，改善患者預后。第39屆SITC年會于當地時間2024年11月6日-10日在美國休斯頓召開。

主題：HER2雙特異性抗體偶聯藥物與PD-L1抑制劑的創新型皮下注射高濃度復方制劑JSKN033：用于治療晚期實體瘤

摘要編號：1496

展示形式：壁報

展示時間：美國當地時間2024年11月9日

已有臨床研究結果顯示，ADC聯合免疫（IO）治療可提高治療效果，大幅延長惡性腫瘤患者的生存期。但聯合治療通常意味著較長的輸液時間和住院時間，同時增加輸液反應的發生風險，對藥物暴露和患者用藥的依從性造成影響。

JSKN033是全球首個以皮下注射給藥方式進入人體研究的ADC與PD-L1抑制劑的高濃度復方制劑，利用全球首個獲批上市的皮下注射PD-L1抑制劑恩沃利單抗（研發代碼：KN035，商品名：恩維達®）穩定性好且可溶性高的優勢，將免疫療法（KN035）與ADC（JSKN003）相結合，并通過優化給藥途徑提升了安全性和便捷性，有望為患者提供安全、有效且依從性更高的治療選擇。JSKN033在澳大利亞開展的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究(研究編號：JSKN033-101)于2024年3月完成首例患者給藥，目前正在積極推進中。

研究方法

JSKN033-101（NCT06226766）是一項開放、多中心、首次人體Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，納入HER2表達晚期實體瘤（IHC≥ 1+）或HER2突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，旨在評估JSKN033單藥治療的安全性、耐受性和初步有效性。

研究結果

截至2024年10月14日，Ⅰ期劑量遞增階段研究共入組11例患者，分5個劑量組接受每周1次JSKN033單藥治療： 1例患者為1.1mg/kg、1例患者為2.3mg/kg、3例患者為4.5mg/kg、3例患者為5.6mg/kg、3例患者為6.7mg/kg。

在安全性方面，最常見的治療相關不良事件(TRAEs)是注射部位反應，均為1級，且通常在無需任何治療、或僅接受抗組胺藥物后的2周內自行緩解；未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。

10例療效可評估患者中，3例患者出現部分緩解（PR），5例患者疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）達80%：

• JSKN033在4.5mg/kg劑量水平下即表現出抗腫瘤活性。
• 3例PR患者均在首次基線后療效評估時達到PR。其中2例患者接受5.6mg/kg劑量水平治療：1例為HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者，既往接受過≥4線的抗腫瘤治療，另外1例為HER2突變的NSCLC患者，既往IO、化療和HER2-TKI治療后進展；1例患者接受6.7mg/kg劑量水平治療，為既往接受過白蛋白結合型紫杉醇和放療的三陰乳腺癌（TNBC）患者。
• 至數據截止日期，7例患者仍在治療中。

研究結論

JSKN033安全性良好，在多線治療后疾病進展的實體瘤患者中初步顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。本研究進一步證明了ADC聯合免疫治療的潛力，并支持對JSKN033的持續探索。

關于JSKN033

JSKN033是康寧杰瑞自主研發的全球首個抗體偶聯藥物和免疫檢查點抑制劑的高濃度皮下注射復方制劑, 由JSKN003和恩沃利單抗（KN035）組成。其中JSKN003是HER2雙特異性抗體偶聯藥物(ADC)，包含三個部分：針對HER2胞外結構域的兩個非重疊表位的雙特異性抗體、可切割的連接子和拓撲異構酶Ⅰ抑制劑；恩沃利單抗是由人源化PD-L1單域抗體和人IgG1 Fc片段組成的Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國獲批上市（商品名：恩維達®），是全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑。JSKN033將免疫療法與ADC相結合，極大地提升療效。利用恩沃利單抗穩定性好且可溶性高的優勢，使得ADC可通過皮下給藥，提升安全性和便捷性。目前JSKN033正在澳大利亞開展用于治療HER2表達晚期或轉移性實體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。

關于康寧杰瑞

康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。

康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物（ADC）等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；3個新藥品種正在進行Ⅲ期或關鍵性臨床研究，另外還有多個雙抗ADC新藥也在臨床階段。公司已與石藥集團、Arrivent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。

"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全有效、成本可控、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。

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