導(dǎo)讀：全球新冠特效藥研發(fā)進(jìn)展！

病毒持續(xù)變異，疫苗有效性有限，以及各地防疫措施不一樣等等諸多因素，導(dǎo)致疫情反復(fù)爆發(fā)；新冠感染人數(shù)仍高居不下，人們將面臨與新冠病毒長(zhǎng)期共存的挑戰(zhàn)；然而作為流行病防治極為重要一環(huán)的治療藥物仍舊稀缺；且隨著病株變異突破性感染患者的增多，人們?cè)陉P(guān)注新冠疫苗的預(yù)防效果外，更加關(guān)心新冠特效藥的研發(fā)成果。

近日，以色列媒體報(bào)道以色列伊齊羅夫醫(yī)院教授納迪爾·阿爾伯團(tuán)隊(duì)研制的抗新冠肺炎新藥“EXO-CD24”引發(fā)了廣泛的關(guān)注，II期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示5天內(nèi)治愈90％新冠重癥者。不過，報(bào)道并沒有給出EXO-CD24的試驗(yàn)終點(diǎn)是什么；對(duì)于EXO-CD24本身，也沒有更多介紹；研究也未在在國際刊物刊發(fā)，是否能為成為“神藥”需要更多更詳盡的研究數(shù)據(jù)輔佐證明。

中和抗體—潛力新冠“特效藥”爭(zhēng)相布局

已有5款獲批使用

事實(shí)上，對(duì)于新冠特效藥的研究，除了以色列外，包括中國及美國在內(nèi)，多個(gè)國家在進(jìn)行研發(fā)。隨著變異病毒傳播形勢(shì)日趨嚴(yán)峻，各家醫(yī)藥企業(yè)披露“特效藥”的研發(fā)進(jìn)展。

其中，通過人工方式，制備出一種活性最高、最有效的抗體，也就是中和抗體，其能通過特異性地結(jié)合S蛋白，阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體ACE2蛋白，抑制病毒感染正常細(xì)胞；被作為新冠特效藥的潛力選手，得到了廣泛關(guān)注與布局，跨國藥企如禮來、阿斯利康、再生元等，本土企業(yè)復(fù)宏漢霖、君實(shí)生物、騰盛博藥、綠葉制藥、濟(jì)民可信等紛紛在這一領(lǐng)域有所布局。

國際上多款中和抗體已陸續(xù)獲得了FDA的批準(zhǔn)臨床使用。包括禮來Bamlanivimab、再生元中和抗體組合療法REGEN-COV2、Celltrion的regdanvimab、GSK/Virsotrovimab等5種療法，其中值得注意的是，Bamlanivimab單藥用于SARS-CoV-2變異病毒時(shí)，會(huì)產(chǎn)生耐藥性；FDA認(rèn)為繼續(xù)使用該藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)將大于獲益，2021年4月，F(xiàn)DA撤銷了其bamlanivimab單藥緊急使用授權(quán)(EUA)，以及bamlanivimab和etesevimab對(duì)B.1.351/Beta和SARS-CoV-2P.1/Gamma變異病毒的中和能力有限，2021年6月25日美國相關(guān)政府宣布在美國暫停供應(yīng)bamlanivimab/etesevimab雙抗體療法直至另行通知。

獲批臨床使用的中和抗體

除已獲批的幾款抗體之外，仍有大量中和抗體分子處于在研階段。8月4日，中國生物官微就發(fā)布消息稱，其楊曉明研究員團(tuán)隊(duì)最新發(fā)現(xiàn)針對(duì)德爾塔變異株有效的單克隆抗體，中和活性IC50高達(dá)5ng/ml。8月8日，騰盛博藥宣布完成新冠中和抗體BRII-196和BRII-198ACTIV-2三期臨床試驗(yàn)受試者入組工作。君實(shí)生物也表示今年擬申報(bào)廣譜新冠中和抗體臨床，覆蓋德爾塔等變異株...

正在進(jìn)行的中和抗體臨床試驗(yàn)

圖片來源：國金證券研究報(bào)告

口服新冠藥物研發(fā)不落其后

4種已進(jìn)入臨床三期

不同于中和抗體對(duì)病毒表面蛋白進(jìn)行阻斷，在研口服新冠藥物側(cè)重于抑制病毒轉(zhuǎn)染過程（胞內(nèi)為主），相對(duì)與中和抗體的注射性給藥，口服治療藥物給藥更加方便，回顧歷史，真正讓人類免于流感影響的手段是“流感疫苗+口服抗病毒藥”的“防+治”組合，口服抗流感藥物的出現(xiàn)，讓人們?cè)诟腥玖鞲胁《竞?，只需自行服藥、?jiǎn)單防護(hù)即可保持基本正常的社會(huì)活動(dòng)。新冠疫情防治至今，疫苗是有了，但口服抗新冠病毒藥物是抗疫亟待補(bǔ)齊的一環(huán)?？诜鹿谒幬镅邪l(fā)進(jìn)展也備受關(guān)注。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止目前口服抗新冠病毒藥物進(jìn)入臨床三期的藥物已有4種，分別是開拓藥業(yè)的雄激素受體(AR)拮抗劑普克魯胺、默沙東/Ridgeback的Molnupiravir（MK-4482/EIDD-2801）、羅氏與AteaPharmaceuticals,Inc.共同開發(fā)的AT-527、以及輝瑞口服蛋白酶抑制劑PF-07321332。

四種口服新冠藥物臨床進(jìn)展情況

圖片來源：國金證券研究報(bào)告

其中值得尤為值得提及的是，8月9日澳大利亞藥品管理局授予美國默沙東公司針對(duì)RNA病毒的廣譜抗病毒藥物Molnupiravir臨時(shí)決定；意味著全球首個(gè)口服抗新冠病毒藥物即將獲得批準(zhǔn)。

Molnupiravir是EIDD-1931的異丙酯前藥（核糖核苷類似物N4-羥基胞苷，N4-hydroxycytidine,NHC），進(jìn)入體內(nèi)后水解為原型藥物EIDD-1931。目前研究認(rèn)為，該藥物分子通過誘導(dǎo)病毒RNA變異以至病毒無法復(fù)制來抑制新冠病毒感染正常細(xì)胞，可用于治療輕中度COVID-19患者。

研究證明在多種SARS-CoV-2（新型冠狀病毒）模型有活性，包括用于預(yù)防、治療和預(yù)防傳播，SARS-CoV-1（SARS病毒）和MERS（中東呼吸癥候群）使用也有功效。

8月11日，馬普研究所在NatureSME發(fā)表的研究報(bào)道了Molnupiravir的分子作用機(jī)制，結(jié)果顯示其兩步誘變機(jī)制可能適用于各種病毒聚合酶，Molnupiravir具有廣譜抗RNA病毒的活性。此外，2021年6月，美國拜登政府即承諾，如果美國FDA給予Molnupiravir緊急使用授權(quán)，將購買170萬個(gè)療程的Molnupiravir，價(jià)值約合12億美元。眾望所歸，期待Molnupiravir早日上市。

事實(shí)上，無論是中和抗體還是口服藥物，在抗擊新冠肺炎這一戰(zhàn)場(chǎng)上，能夠?yàn)槠渥鞒鲐暙I(xiàn)的皆可譽(yù)為“良藥”，幫助盡快戰(zhàn)勝疫情。

參考資料：

1.國金證券行業(yè)專題研究新冠系列專題深度（一）

2.各企業(yè)官網(wǎng)等公開信息

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